Сумамед ребенку 4 года дозировка
* (Azithromycin*)
J01FA10
- – [ ]
(-10)
-10
| 1 |
| : |
| 50,094 |
| ( 47,79 ) |
| : * – 898,206 /902,706 /904,206 ; – 20 /20 /20 ; – 1,6 /1,6 /1,6 ; 1,6 /1,6 /1,6 ; 12 /0/0; 4,5 /0/0; 0/12 /0; 0/0/10,5 ; 5 /5 /5 ; 7 /7 /7 |
| * 95,4%; |
: – (15 ), (30 ), (37,5 ).
– – (15 ), (30 ), (37,5 ).
– .
– -. . . 50S- , , . .
, , , .
: – Staphylococcus aureus ( ), Streptococcus pneumoniae ( ), Streptococcus pyogenes; – Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; – Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.; – Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.
: – Streptococcus pneumoniae ( ).
: – Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus ( ), Staphylococcus epidermidis ( ), – Bacteroides fragilis.
Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (- ), Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus ( ) , , .
( – )
| , /* | ||
| Staphylococcus | ≤1 | >2 |
| Streptococcus A, B, C, G | ≤0,25 | >0,5 |
| Streptococcus pneumoniae | ≤0,25 | >0,5 |
| Haemophilus influenzae | ≤0,12 | >4 |
| Moraxella catarrhalis | ≤0,5 | >0,5 |
| Neisseria gonorrhoeae | ≤0,25 | >0,5 |
* , Salmonella typhi ( ≤16 /) Shigella spp.
– 37%, Tmax – 2-3 , Vd – 31,1 /. 12-52%. ( , ). , – , . . 50 , , – 24-34% , .
T1/2 – 2-4 . 5-7 . – 50% , 12% . , .
(Cl <10 /) T1/2 33%.
– , :
– (/, , );
( , , );
(, , );
( ) – (erythema mygrans).
, , , ;
;
/, , – ;
;
6 .
: ; ; 10 /; ( ): QT, , IA (, ), III (, ), , , (), (), ( ), – , , , , ; , , ; .
, .
.
: ( 10%); ( 1%, 10%); ( 0,1%, 1%); ( 0,01%, 0,1%); ( 0,01%, ); – , .
: – , .. , , , , , ; – .
: – , , ; – , .
: – .
: – , ; – .
: – ; – , , , , , ; – ; – , , , , , , , , , , , .
: – .
: – , ; – , . . / .
: – , ; – , QT , , .
: – , .
: – ; – , , ; – , , , , , , , , , ; – , .
: – ; – , ; – ( ); , .
: – , , , , , ; – ; – -, , .
– : – , , , ; – .
: – , ; – , .
: – , .
: – , , , , , , .
: – , , , , , ; – , , , , , , , , , , , , .
. , 30%, , , .
. 5 (20 ) QT.
(). (1200 /) (400 /) 6 – .
( P-gp). , .. , P-gp, , P-gp . , .
. ( 1000 1200 600 ) , .. . , . . 450. , . 450.
. , .
, 450.
. (10 ) (500 ) ( –). , .
. , .
. , 2 .
( ). 15 , . ( ). , , , ( ).
. , 3 (500 / ), (10 // ), Cmax AUC0-5 . . , .
. (600 / ) (400 /) 7 – .
. (1200 ) (800 ). , Cmax ( 18%), .
. (1200 ) ( 800 5 ).
. .
. (1200 ) ( 750 3 ) . .
. . . , , – .
. (500 / 3 ) AUC Cmax .
. . , , , . , QT.
. .
/. .
/. / Cmax, . .
, 1 , 1 2 . , .
. 20 , , .
1 5 (200 ) 2,5 (100 ) 5 (200 ), .
( ) , .
– , : 10 / 1 3 ; – 30 /. .
| , | 1 |
| 10-14 | 2,5 (100 ) |
| 15-24 | 5 (200 ) |
| 25-34 | 7,5 (300 ) |
| 35-44 | 10 (400 ) |
| 45 | 12,5 (500 ) ( ) |
/, Streptococcus pyogenes, 20 // 3 ; 60 /. 500 .
10 , , 100 /5 .
( ) – (erythema migrans): 1- 20 //, 2- 5- 10 //; 60 /.
. – 10-80 / .
. .
, 15 ( ), 9,5 . . 20 , 5 . . 25 °C 5 .
, 30 ( ), 16,5 . . 35 , 5 . . 25 °C 10 .
, 37,5 ( ), 20 . . 42,5 , 5 . . 25 °C 10 .
: , , , .
: , , .
, , (0,32 /5 ). , – 24 . , , . – .
, , , , , .
: 10-80 / , . , , .. .
, , .. . , – .
, Clostridium difficile, , . – , 2 . , .
, .., , QT, , .. , .
( ), .. QT; , IA (, ), III (, ), , , (), (), ( ), – , , , . .
. , .
, 200 /5 . 16,740 (15 , ), 29,295 (30 , ) 35,573 (37,5 , ) 50 (15 ) 100 (30 , 37,5 ) . 1 . / .
… 25, 10000 , .
: 115054, , . , 35.
.: (495) 644-22-34; : (495) 644-22-35/36.
.
SUM-RU-00226-DOK-PHARM
25 °C.
.
2 .
, .
Источник
…
25 C
.
2 5
, .
fda.gov, 2020.
-10
.
. 785.
23S 50S- . / 50S- .
in vitro . >30 1 . in vivo , .
23S , A2058 A2059 ( Escherichia coli). ( ), ( B), .
, in vitro, : 蠗 Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; 蠗 Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae; 蠗 Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae.
in vitro () ≤4 / (≥90%) ; , , .
蠗 – Streptococci (Groups C, F, G), Viridans group streptococci; 蠗 Bordetella pertussis; 蠗 Peptostreptococcus species, Prevotella bivia; 蠗 Ureaplasma urealyticum, Legionella pneumophila.
, , . .
: , .
– , .
( ) , , . (, , , , , , / ) , , , , ( ) 1/6 ( ) . , . , 10 30 . , ( 30 /) Cmax 1,3 / ( 6 Cmax 0,216 / 10 /). ( 10 /) Cmax 1,5 / ( 7 Cmax , ). /2 30 / (135 /2) 10 / (79 /2) 0,5 0,3 25 . , , , . .
QTc – 116 , (1000 ) (500, 1000 1500 1 ). QTc . , (95% ) QTcF 5 (10), 7 (12) 9 (14) 500, 1000 1500 .
1114- – T1/2 . 11- 14- . 2432- .
30 / 5
1. , , (10 / 1- , 5 / 25- ) . , (n=553), (.. + ) 11- 88%. , 30- (n=521), , , 73%.
, , , , , , 9%. / (4%), (2%) (2%).
2. , , , – (35%), 131 . (.. ) 11- 84% , . 122 , 30- , , , 70%.
. .
/ (.. ), 11- 30- , : S. pneumoniae 61/74 (82%) 40/56 (71%), H. influenzae 43/54 (80%) 30/47 (64%), M. catarrhalis 28/35 (80%) 19/26 (73%), S. pyogenes 11/11 (100%) 7/7, 堗 177/217 (82%) 97/137 (73%).
, , , , 9%. (4%).
3. , , . 2 , ( 2), 2 90% 3. 3 . , – (20%). (92) . (.. ) 11- , , 88%, 30- 82%.
. .
/ (.. ), 11- 30- , : S. pneumoniae 25/29 (86%) 22/28 (79%), H. influenzae 9/11 (82%) 8/10 (80%), M. catarrhalis 7/7 5/5, S. pyogenes 2/2 2/2, 堗 43/49 (88%) 37/45 (82%). , , , , , 4%. / (2%).
30 / 3
4. (n=366) 6 12 (10 // 3 ), .
366 , 12- , (.. ) 83%. 362 , 2428- , 74%.
, , , , , 10,6%. / (5,9%), (2,1%).
30 /
5. 9 . 6 12 1:1 ( 30 / 1- ), . , .
(, , ) (1216- ) (2832- ). , . 321 , , ( ) 87% , . 305 , , 75% , .
, , , 16,8%. (6,4%), (4%), (1,7%) (1,7%).
6. 248 6 12 (30 / 1- ).
240 , (modified Intent-to-Treat (MITT), (.. ) 10- 89%, 242 , 2428- , () 85%.
10- 2428- , : S.pneumoniae 70/76 (92%) 67/76 (88%), H. influenzae 30/42 (71%) 28/44 (64%), M. catarrhalis 10/10 (100%) 10/10 (100%), 堗 110/128 (86%) 105/130 (81%).
, , , 12,1%. (5,6%), (3,2%) (1,6%).
/
3 , , (12 / 1 5 ) , A (GABHS S. pyogenes).
( GABHS) 14- 30- 323/340 (95%) 255/330 (77%) ; ( ) 336/343 (98%) 310/330 (94%) .
1% S. pyogenes, , .
, , , , , 18%; / (6%), (6%) (3%).
(n=304) (500 1 3 ) .
2124- . , 2124- , 3 85% (125/147).
( 3- ) 2124- : S. pneumoniae 29/32 (91%), H. influenzae 12/14 (86%), M. catarrhalis 11/12 (92%).
, , , , , 25%. , 59%.
(n=594) (500 1 3 ) . 10- 28- .
28- . , , 10- 3- 88% (268/303). , 28- , , 3- 71,5% (213/298).
, , , , 31%; (17%) (7%).
, 500 1 3 , 7- 28- : S. pneumonia 23/26 (88%) 21/25 (84%), H. influenzae 28/32 (87%) 24/32 (75%), M. catarrhalis 14/15 (93%) 13/15 (87%).
21% , 500 1 3 , (9%), (4%) (3%).
500 (2 . 250 ) 36 (S.D.) : AUC072 = 4,3 (1,2) /; Cmax = 0,5 (0,2) /; Tmax = 2,2 (0,9) .
(1840 ) 500 (2 . 250 *) 1- 250 (1 . 250 ) 2- 5- 1- 5- : Cmax 0,41 0,24 /, max 2,5 3,2 , AUC024 2,6 2,1 /, Cmin 0,05 0,05 /, (% ) 4,5 6,5.
Cmin Cmax 2- 5- .
* 250 250 .
12 (6 , 6 ) 1500 5 (2 . 250 1- , 1 . 250 25- ) 3 (500 13 ). – 2- (3- ) 24- (5- ) AUC0∞ 5- 3- .
(SD) 3- 1- 3- : Cmax (0,440,22) (0,540,25) /, 5- 1- 5- 蠗 (0,430,2) (0,240,06) /. 3- 5- AUC0∞ (17,46,2)* (14,93,1)* /, 1/2 蠗 71,8 68,9 .
* AUC 3- 5- .
(AUC0288) 5- 3- 1000 800 , , . , 5- 3- .
. 250 1 . 500 .
250 38%.
, 12 500 (2 . 250 ) , , Cmax 23%, AUC.
28 Cmax 56%, AUC .
, , AUC , Cmax 24%. (800 ) 2 .
, , 51% 0,02 / 7% 2 /.
Vss 31,1 /. , . . pH , -, pH. .
500 (2 . 250 ) ( 7296 ) 0,4 /, ()/ () 35, ( 7296 ) 4 /, >100, ( 24 ) 1 /, 2, ( 1012 ) 2,9 /, 30, ( 918 ) 4,5 /, >100, ( 180 ) 0,9 /, >100, ( 19 ) 2,8 /, 70.
(, , , , , , , ). , .
500 1- 250 4 ( 0,01 /) .
in vitro in vivo .
/ 500 630 / T1/2 68 . , T1/2 .
, , . 1 6% .
. 42 ( 21 85 ) . 1000 Cmax AUC0120 5,1 4,2% ( 10 80 /) ( >80 /). Cmax AUC 61 35% ( <10 /) ( >80 /).
. .
. . .
. 65 85 ; , ( 3050%), . .
. 10 / 1- 5 / 2- 5- 2 ( 15 515 ). 5- : Cmax = 0,216 /, Tmax = 1,9 AUC024 = 1,822 / 1 5 Cmax = 0,383 /, Tmax = 2,4 AUC024 = 3,109 / 515 .
68 3 16 . .
35 20 // ( 500 ) 3 , 34 .
33 12 // ( 500 ) 5 , 31 .
24 . 25 3- 41,7 5- 500 . ( 25 ) 17 ( 41,7 ) 60 /. (SD) , 60 /, (n=11) (n=17) : Cmax (1,10,4) (0,50,4) /, max (2,71,9) (2,20,8) , AUC024 (7,92,9) (3,91,9) /.
(AUC0∞) 3- 5- .
30 / .
FDA (2020), (: . ), , .
, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis Streptococcus pneumoniae.
, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis Streptococcus pneumoniae.
, Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae Streptococcus pneumoniae, , .
, – , , , , , , , , ( ).
/, Streptococcus pyogenes, , .
. , /, , Streptococcus pyogenes, . Streptococcus pyogenes . , . , , .
, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae. .
, Chlamydia trachomatis Neisseria gonorrhoeae.
, Haemophilus ducreyi (). – , , .
. , , . . .
, . , ; , .
– , , . , . .
, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis Streptococcus pneumoniae.
, Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae Streptococcus pneumoniae, , .
, – , , , , , , , ( ).
/, Streptococcus pyogenes, , .
. , /, , Streptococcus pyogenes, . Streptococcus pyogenes . , . , , .
, . , ; , .
, , ; / , .
FDA B.
. (.. 200 //). , , , 4 2 500 . – – . . , .
, . .
, , . , , . 0,7% ( ), 5- , – , . , 500 /, 3 – , , 0,6%. 30 / , 3 , , , 1%. , , , .. , , .
, , , .
. , , , , – . , / (45%), (3%) (23%).
– , , 1% , , .
, ≤1%, .
: , .
: , , , , .
: , , .
: , , , .
: .
: , , , .
1 . , 1 , – , , .
, 1% , / (7%), (5%), (5%), (2%), (1%), (1%).
2 . , 2 , – .
, 1% , (18%), / (14%), (7%), (7%), (2%), (1%), (1%). .
. , , .
: 30 / (≥1%), , , , , , .
, , 1-, 3- 5- : 4,3; 2,6 1,8%; 堗 1,4; 1,7 1,2%; ࠗ 4,9; 2,3 1,1%; ࠗ 1, 0,4 0,5%; 1, 0,6 0,4%.
: 10 / 1- 5 / 25- , , , / (5,8%), (1,9%), (1,9%), (1,9%), (1,6%).
/: 12 / 15- , , , (5,4%), (3,4%), (5,6%), (1,8%), (0,7%), (1,1%).
– , >1%, .
, ≤1%, .
: .
: , , , , , , , , .
: , .
: ( ), , , , , .
: , , , , , .
: .
: , , , .
: , , , , , .
: .
, / , – , .
: , , .
: , . QT torsade de pointes.
: , , , , /, , , , , , .
: , , , ( ).
: , .
: .
/ : , .
: , /, , , , , .
: .
: , , , -, DRESS-.
: , , / , / /.
( ), 1%: Hb, , , , , , , , , , , , , , ; 1%: , , , , , , , , , , . .
.
5000 4 – 1 – .
-, – . , 3- (30 60 / 3 ) 5- (30 60 /) 5 ) , 15%. , 30 / , . 5001500 /3 10 64 , 30 / , 9 62 , 30 / 3 , 8 63 . <500 /3.
4700 – , .
. (Cmax AUC) . , , .
. 22 5- , , . , .
, . , , , , , , , , , , (/ ), , / . . .
, . – . . : ( ); ( , ); , , ( ).
, . 1, 2.
, 1. , 1.
. C AUC . , 2.
1
:
| n | (/ ) (90% ); = 1 | ||||
| max | AUC | ||||
| 10 / 8 | 500 / 68- | 12 | 0,83 ( 0,63 1,08) | 1,01 ( 0,81 1,25) | |
| 200 / 2 , 200 2 18 | 500 / 1618- | 7 | 0,97 ( 0,88 1,06) | 0,96 ( 0,88 1,06) | |
| 20 / 11 | 500 7- , 250 / 811- | 14 | 1,03 ( 0,93 1,14) | 1,02 ( 0,92 1,13) | |
| 200 2 21 | 1200 / 821- | 6 | 1,44 ( 0,85 2,43) | 1,14 ( 0,83 1,57) | |
| 400 / 7 | 600 7- | 14 | 1,04* | 0,95* | |
| 200 | 1200 | 18 | 1,04 ( 0,98 1,11) | 1,01 ( 0,97 1,05) | |
| 800 3 5 | 1200 5- | 18 | 0,96 ( 0,86 1,08) | 0,9 ( 0,81 1) | |
| 15 3- | 500 / 3 | 12 | 1,27 ( 0,89 1,81) | 1,26 ( 1,01 1,56) | |
| 750 3 11 | 1200 9- | 14 | 0,9 ( 0,81 1,01) | 0,85 ( 0,78 0,93) | |
| 300 / 10 | 500 1- , 250 / 210- | 6 | . | NA | |
| 100 1- 4- | 500 / 3 | 12 | 1,16 ( 0,86 1,57) | 0,92 ( 0,75 1,12) | |
| 4 / / 1, 11, 25- | 500 7- , 250 / 811- | 10 | 1,19 ( 1,02 1,4) | 1,02 ( 0,86 1,22) | |
| 300 2 * 15 | 500 6- , 250 / 710- | 8 | 1,09 ( 0,92 1,29) | 1,08 ( 0,89 1,31) | |
| 0,125 2- | 500 1- , 250 / 2- | 12 | 1,06* | 1,02* | |
| / | 160/800 / 7 | 1200 7- | 12 | 0,85 ( 0,75 0,97)/ 0,9 ( 0,78 1,03) | 0,87 ( 0,8 0,95)/ 0,96 ( 0,88 1,03) |
| 500 / 21 | 600 / 14 | 5 | 1,12 ( 0,42 3,02) | 0,94 ( 0,52 1,7) | |
| 500 / 21 | 1200 / 14 | 4 | 1,31 (0,433,97) | 1,3 ( 0,69 2,43) | |
NA * 90% . 60 / 71 / . | |||||
2
:
| n | (/ ) (90% ); = 1 | ||||
| max | AUC | ||||
| 400 / 7 | 600 7- | 14 | 1,22 ( 1,04 1,42) | 0,92* | |
| 200 | 1200 | 18 | 0,82 ( 0,66 1,02) | 1,07 ( 0,94 1,22) | |
| 750 3 11 | 1200 9- | 14 | 2,36 ( 1,77 3,15) | 2,12 ( 1,8 2,5) | |
| 300 / 10 | 500 1- , 250 / 210- | 6 | . | NA | |
NA * 90% . 53 / 300 49 / . | |||||
: , , , , , .
: .
. , , , , ( ).
, , , , , .. – . , . , . . .
. , .
, , , , . .
, Chlamydia pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae Streptococcus pneumoniae , . , – , , , , , , , , ( ).
, Clostridium difficile
, Clostridium difficile, , , . C. difficile.
C. difficile , . C. difficile, , , . C. difficile- , . , .. C. difficile- 2 .
, C. difficile- , ( .. , , , C. difficile), , .
QT
, .. , QT, torsade de pointes. torsade de pointes , . QT, , , :
– QT, torsade de pointes , QT, ;
– , , QT;
– , , , , IA (, ) III (, , ).
, QT.
, .
/ .
.
, .
≥80 / . AUC0120 1080 / , <10 / 35% . ( <10 /) .
. 6 .
. 6 . ( 6 ) , , .
. 6 .
, Chlamydophila pneumoniae Mycoplasma pneumoniae, .
, Haemophilus influenzae Streptococcus pneumoniae, – . , , .
/. 2 / .
, , .
(6585 ) (1840 ) 5- . .
9% 65 (458/4949) 3% (144/4949) 75 . – , , .
torsade de pointes, .
Источник
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
Форма выпуска: порошок для приготовления суспензии
Форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: – инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит); – инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в т.ч. вызванные атипичными возбудителями); – заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori (для порошка); – инфекции кожи и мягких тканей (угревая сыпь средней тяжести, рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы); – начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) – мигрирующая эритема (erythema migrans); – инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит).
Характеристики
Страна производителя Хорватия Форма выпуска Капсулы 250 мг – по 6 капсул вместе с инструкцией поприменению в картонную пачку, на которую дополнительно могут быть наклеены защитные наклейки. Беречь от детей
Лекарственная форма
Капсулы твердые желатиновые, №1, с голубым корпусом и синей крышечкой; содержимое капсул – порошок или уплотненная масса от белого до светло-желтого цвета, распадающаяся при нажатии.
Состав
1 капсула содержит: действующее вещество азитромицина дигидрат 262,05 мг1*, в пересчете на азитромицин – 250 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 43,95 мг2*, натрия лаурилсульфат 1,40 мг, магния стеарат 12,60 мг. Твердая желатиновая капсула №1У) [крышечка: индигокармин (Е-132) 0,1100%, титана диоксид (Е-171) 0,9000%, желатин до 100%, корпус: индигокармин (Е-132) 0,0424%, титана диоксид (Е-171) 3,1237%, желатин до 100%] 76,00 мг4). 1} – количество указано из расчета теоретической активности азитромицина 95,4% 2) – количество целлюлозы микрокристаллической может варьироваться в зависимости от фактической активности азитромицина 3) – капсулы содержат серы диоксид 50 ppm в качестве консерванта 4) – средняя масса пустой твердой желатиновой капсулы № 1
Общее описание
Антибиотик группы макролидов – азалид
Особые условия
В случае пропуска приема одной дозы препарата – пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие – с перерывами в 24 ч. Также как при проведении любой антибиотикотерапии, при лечении азитромицином, возможно присоединение суперинфекции (в т.ч. грибковой). При лечении фарингитов/тонзиллитов, вызванных Streptococcus pyogenes , а также для профилактики острой ревматической лихорадки препаратом выбора обычно является пенициллин. Азитромицин также активен в отношении стрептококковой инфекции в данных случаях, однако неэффективен для предотвращения развития острой ревматической лихорадки. Пациента следует предупредить о необходимости сообщать врачу о возникновении любого побочного эффекта. Влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами Препарат не влияет на способность к вождению автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Антацидные препараты Антацидные препараты не влияют на биодоступность азитромицина, но уменьшают максимальную концентрацию в крови на 30%, поэтому препарат следует принимать, по крайней мере, за один час до или через два часа после приема этих препаратов и еды. Цетиризин Одновременное применение в течение 5 дней у здоровых добровольцев азитромицина с цетиризином (20 мг) не привело к фармакокинетическому взаимодействию и существенному изменению интервала QT. Диданозин (дидезоксиинозин) Одновременное применение азитромицина (1200 мг/сут) и диданозина (400 мг/сут) у 6 ВИЧ-инфицированных пациентов не выявило изменений фармакокинетических показаний диданозина по сравнению с группой плацебо. Дигоксин (субстраты Р-гликопротеина) Одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин, приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Таким образом, при одновременном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови. Зидовудин Одновременное применение азитромицина (одноразовый прием 1000 мг и многократный прием 1200 мг или 600 мг) оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в том числе выведение почками зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина вызывало увеличение концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение этого факта неясно. Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами системы цитохрома Р450. Не выявлено, что азитромицин участвует в фармакокинетических взаимодействиях аналогичных эритромицину и другим макролидам. Азитромицин не является ингибитором и индуктором изоферментов цитохрома Р450. Алкалоиды спорыньи Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными алкалоидов спорыньи не рекомендуется. Были проведены фармакокинетические исследования одновременного применения азитромицина и препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Аторвастатин Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМК-КоА-редуктазы). Однако, в пострегистрационном периоде были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получающих одновременно азитромицин и статины. Карбамазепин В фармакокинетических исследованиях с участием здоровых добровольцев не выявлено существенного влияния на концентрацию карбамазепина и его активного метаболита в плазме крови у пациентов, получавших одновременно азитромицин. Циметидин В фармакокинетических исследованиях влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина нс выявлено изменений фармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за 2 часа до азитромицина. Антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина) В фармакокинетических исследованиях азитромицин не влиял на антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, принимаемого здоровыми добровольцами. Сообщалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия (производные кумарина). Несмотря на то, что причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при применении азитромицина у пациентов, которые получают пероральные антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина). Циклоспорин В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней принимали внутрь азитромицин (500 мг/сут однократно), а затем циклоспорин (10 мг/кг/сут однократно), было выявлено достоверное повышение максимальной концентрации в плазме крови (Сmах) и площади под кривой “концентрация-время” (AUC0-5) циклоспорина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов, необходимо проводить мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и соответственно корректировать дозу. Эфавиренз Одновременное применение азитромицина (600 мг/сут однократно) и эфавиренза (400 мг/сут) ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Флуконазол Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не меняло фармакокинетику флуконазола (800 мг однократно). Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако при этом наблюдали снижение Сmах азитромицина (на 18%), что не имело клинического значения. Индинавир Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира (по 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней). Метилпреднизолон Азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона. Нелфинавир Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг 3 раза в день) вызывает повышение равновесных концентраций азитромицина в сыворотке крови. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется. Рифабутин Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию каждого из препаратов в сыворотке крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина иногда наблюдалась нейтропения. Несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинно- следственная связь между применением комбинации азитромицина и рифабутина и нейтропенией не установлена. Силденафил При применении у здоровых добровольцев нс получено доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут ежедневно в течение 3 дней) на AUC и Сmах силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Терфенадин В фармакокинетических исследованиях не было получено доказательств взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о единичных случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью, однако нс было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место. Было установлено, что одновременное применение терфенадина и макролидов может вызвать аритмию и удлинение интервала QT. Теофиллин Не выявлено взаимодействие между азитромицином и теофиллином. Триазолам/мидазолам Значительных изменений фармакокинетических показателей при одновременном применении азитромицина с триазоламом или мидазоламом в терапевтических дозах не выявлено. Триметоприм/сульфаметоксазол Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола с азитромицином не выявило существенного влияния на Сmах, общую экспозицию или экскрецию почками триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке крови соответствовали выявляемым в других исследованиях.
Фармакодинамика
Бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов-азалидов. Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50S-субъединицей рибосомы, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка, замедляя рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие. Микроорганизмы могут изначально быть устойчивыми к действию антибиотика или могут приобретать устойчивость к нему. Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину (МИК, мг/л) Микроорганизмы МИК (мг/л) Чувствительные Устойчивые Staphylococcus spp. 1 >2 Streptococcus А, В, С, G 0.25 >0.5 S. pneumoniae 0.25 >0.5 H. influenzae 0.12 >4 M. catarrhalis 0.5 >0.5 N. gonorrhoeae 0.25 >0.5 В большинстве случаев препарат Сумамед® активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes; аэробных грамотрицательных бактерий: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; анаэробных бактерий: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp; других микроорганизмов: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi. Микроорганизмы, способные развить устойчивость к азитромицину: грамположительные аэробы – Streptococcus pneumoniae (пенициллин-устойчивые штаммы). Изначально устойчивые микроорганизмы: грамположительные аэробы – Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. (метициллин-устойчивые штаммы стафилококка проявляют очень высокую степень устойчивости к макролидам), грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину; анаэробы – Bacteroides fragilis.
Фармакокинетика
Всасывание После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. После однократного приема 500 мг биодоступность составляет 37% за счет эффекта первого прохождения через печень. Cmax в плазме крови достигается через 2-3 ч и составляет 0.4 мг/л. Распределение Связывание с белками обратно пропорционально концентрации в плазме крови и составляет 7-50%. Кажущийся Vd составляет 31.1 л/кг. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проникает через гистогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10-50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции – на 24-34% больше, чем в здоровых тканях. Метаболизм В печени деметилируется, теряя активность. Выведение T1/2 продолжительный – 35-50 ч. T1/2 из тканей значительно больше. Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5-7 дней после приема последней дозы. Азитромицин выводится, в основном, в неизмененном виде – 50% через кишечник, 6% почками.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: – инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит); – инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в т.ч. вызванные атипичными возбудителями); – заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori (для порошка); – инфекции кожи и мягких тканей (угревая сыпь средней тяжести, рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы); – начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) – мигрирующая эритема (erythema migrans); – инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидам или кетолидам, или другим компонентам препарата; нарушение функции печени тяжелой степени; дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; детский возраст до 6 мес; одновременный прием эрготамина и дигидроэрготамина. С осторожностью Миастения; нарушение функции печени легкой и средней степени тяжести; терминальная почечная недостаточность с СКФ (скорость клубочковой фильтрации) менее 10 мл/мин; у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов): с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT, у пациентов, получающих терапию антиаритмическими препаратами классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, клинически значимой брадикардией, аритмией сердца, или сердечной недостаточностью тяжелой степени; одновременное применение дигоксина, варфарина, циклоспорина, сахарный диабет. Применение при беременности и в период грудного вскармливания При беременности и в период грудного вскармливания применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания рекомендуется приостановить грудное вскармливание.
Передозировка
Симптомы: тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея. Лечение: симптоматическая терапия.
Побочные действия
Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто – не менее 10%; часто – не менее 1%, но менее 10%; нечасто – не менее 0,1%, но менее 1%; редко – не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко – менее 0,01%; неизвестная частота – не может быть оценена, исходя из имеющихся данных. Инфекционные заболевания’, нечасто – кандидоз, в том числе слизистой оболочки полости рта, вагинальная инфекция, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит; неизвестная частота -псевдомембранозный колит. Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – лейкопения,нейтропения, эозинофилия; очень редко – тромбоцитопения, гемолитическая анемия. Со стороны обмена веществ и питания: нечасто – анорексия. Аллергические реакции: нечасто ангионевротический отек, реакция гиперчувствительности; неизвестная частота – анафилактическая реакция. Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение, нарушение вкусовых ощущений, парестезии, сонливость, бессонница, нервозность; редко – ажитация; неизвестная частота – гипестезия, тревога, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, извращение обоняния, потеря вкусовых ощущений, миастения, бред, галлюцинации. Со стороны органа зрения: нечасто – нарушение зрения. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – расстройство слуха, вертиго; неизвестная частота – нарушение слуха, в том числе глухота и/ или шум в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – ощущение сердцебиения, «приливы» крови к лицу; неизвестная частота – понижение артериального давления, увеличение интервала QT на электрокардиограмме, аритмия типа «пируэт», желудочковая тахикардия. Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка, носовое кровотечение. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – диарея; часто -тошнота, рвота, боль в животе; нечасто -метеоризм, диспепсия, запор, гастрит,дисфагия, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка,язвы слизистой оболочки полости рта,повышение секреции слюнных желез;очень редко – изменение цвета языка,панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящихпутей: нечасто – гепатит; редко нарушение функции печени, холестатическая желтуха; неизвестная частота – печеночная недостаточность (в редких случаях – с летальным исходом, в основном на фоне нарушения функции печени тяжелой степени); некроз печени, фульминантный гепатит. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кожная сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, потливость; редко реакция фотосенсибилизации; неизвестная частота – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальныйнекролиз, мультиформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто – остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее; неизвестная частота – артралгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – дизурия, боль в области почек; неизвестная частота интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность. Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – метроррагии, нарушение функции яичек. Прочие: нечасто – отек, астения, недомогание, ощущение усталости, отек лица, боль в груди, лихорадка, периферические отеки. Лабораторные данные: часто – снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, повышение количества базофилов, повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови; нечасто – повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, изменение содержания калия в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение содержания хлоридов в плазме крови, повышение концентрации глюкозы в крови, увеличение количества тромбоцитов, снижение гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменение содержания натрия в плазме крови.
Источник