Нексиум ребенку 5 лет
При лечении заболеваний желудка часто используют лекарства, которые уменьшают выработку соляной кислоты. Одним из них является препарат известной компании «АстраЗенека» под названием «Нексиум». Лекарство обычно назначается взрослым с язвенной болезнью 12-перстной кишки или желудка, но иногда его выписывают и детям.
Формы выпуска
«Нексиум» выпускается в трех лекарственных формах.
- Суспензия. Этот вариант выписывают детям чаще всего. Внутри порционных пакетиков такого «Нексиума» находится не жидкость, а гранулы и пеллеты желтого цвета. Перед применением их разбавляют водой, получая желтоватую сладкую суспензию. В одной коробке находится 28 саше.
- Таблетки. Они обладают продолговатой выпуклой формой и имеют розовую оболочку. Такое лекарство представлено в двух дозировках, отмеченных на одной стороне таблетки («20mG» или «40mG»). Препарат упакован в блистеры по 7 штук и продается в пачках от 7 до 28 таблеток.
- Уколы. Этот вид «Нексиума» представляет собой флаконы с лиофилизатом – белой спрессованной массой, которая перед инъекцией разбавляется физраствором. Одна упаковка вмещает 10 флаконов.
Состав
Все формы «Нексиума» действуют на пищеварительную систему благодаря ингредиенту, называемому эзомепразолом. В одном пакете для суспензии он содержится в дозе 10 мг и дополнен гипролозой, сахарозой, декстрозой, кросповидоном и несколькими другими веществами. В одной таблетке бывает 20 либо 40 мг эзомепразола, а также есть такие вспомогательные компоненты, как макрогол, гипромеллоза, парафин. В одном флаконе лиофилизата находится 40 мг активного вещества, к которому добавляют гидроксид натрия и эдетат динатрия.
Принцип действия
Основной компонент «Нексиума» влияет на клетки желудка, угнетая протонный насос – особый фермент, ответственный за секрецию соляной кислоты. Результатом такого механизма действия будет уменьшение выработки желудочного сока, которое наблюдается уже в течение часа после приема лекарства. Это способствует заживлению эзофагита и язвы, если их причиной стала повышенная кислотность и заброс содержимого желудка в пищевод.
Показания
Единственным показанием к использованию «Нексиума» в детском возрасте является патология, называемая гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ее сокращенно обозначают ГЭРБ). Она также носит название рефлюкс-эзофагита, поскольку при данном заболевании содержимое желудка (в том числе и соляная кислота) попадает в пищевод, что вызывает воспаление и эрозии. При других болезнях пищеварительного тракта это лекарство детям не дают.
С какого возраста назначают?
В инъекциях и в суспензии «Нексиум» выписывают детям старше года при весе пациента более 10 кг, а в таблетированной форме – с 12 лет. Малышам первого года жизни такое лекарство противопоказано.
Если ребенку больше года, но его вес низкий (менее 10 кг), то «Нексиум» тоже не используют.
Противопоказания
«Нексиум» не назначают детям, у которых выявили повышенную чувствительность к любому компоненту лекарства. Суспензию и таблетки также не применяют у пациентов с непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы и подобными патологиями.
При серьезных болезнях почек медикамент дают с осторожностью.
Побочные действия
Во время лечения «Нексиумом» может возникать негативная реакция на лекарство в виде головных болей, запора, крапивницы, тошноты, метеоризма и других симптомов. При их возникновении следует проконсультироваться с врачом, чтобы заменить препарат аналогом.
Инструкция по применению
Форма лекарства выбирается в зависимости от состояния ребенка и его возраста:
- если ребенку от года до 12 лет, то зачастую ему дают жидкий «Нексиум»;
- при рвоте суспензия заменяется уколами, но как только состояние улучшается, сразу же переходят на прием внутрь;
- если ребенок старше 12 лет не может глотать таблетированный препарат, ему можно давать «Нексиум» в суспензии.
Чтобы приготовить суспензию, необходимо налить в стакан негазированную воду и высыпать туда пеллеты и гранулы. На разведение порошка из одного пакетика берут 15 мл жидкости. Размешав лекарство и дав его выпить маленькому пациенту, нужно добавить в стакан еще немного воды, чтобы ребенок смог допить остаток медикамента.
Разжевывать пеллеты с гранулами или измельчать их другим способом нельзя. Эта рекомендация касается и таблетированного препарата. «Нексиум» в таблетках лучше всего проглатывать, запивая водой, если пациенту сделать это тяжело, допустимо растворить одну таблетку в 100 мл негазированной воды и выпить получившуюся взвесь.
Дозировка препарата определяется на основе и возраста, и веса ребенка:
- если масса тела крохи от 10 до 20 кг, то разовой дозой будет 10 мг;
- при массе тела больше 20 кг в возрасте 1-11 лет препарат дают по 10 или по 20 мг на один прием;
- с 12-летнего возраста разовая дозировка увеличивается до 40 мг, но поддерживающая терапия может проводиться и по 20 мг.
При ГЭРБ медикамент в суспензии принимают один раз в сутки, а курс лечения может длиться до 8 недель. Разбавленный физраствором лиофилизат вводится в вену струйно или через капельницу.
Условия продажи и хранения
Все лекарственные формы «Нексиума» продаются по рецепту. Одна упаковка пакетиков для приготовления суспензии стоит примерно 2000-2600 рублей, а за 14 таблеток с дозировкой 20 мг нужно заплатить около 1400-1500 рублей.
Срок годности лиофилизата – 2 года, пероральных форм – 3 года. Хранение лекарства рекомендовано при комнатной температуре в скрытом от солнечного света месте. Приготовленную из пакетиков суспензию или растворенную в воде таблетку можно хранить до 30 минут.
Отзывы
О «Нексиуме» отзываются как о действенном лекарстве, которое помогает устранить неприятные симптомы и ускорить выздоровление при рефлюксной болезни у детей. Суспензию хвалят за приятный вкус и возможность использования в детском возрасте. Основным недостатком медикамента называют его высокую цену.
Аналоги
Существуют лекарства с тем же активным веществом, которые могут использоваться вместо «Нексиума».
- Препарат «Эманера» от компании «KRKA». Он представлен капсулами, которые дают детям старше 12 лет.
- Отечественный аналог «Эзомепразол Канон». Его выпускают только в таблетках в оболочке, поэтому тоже не назначают детям до 12 лет.
- Лекарство «Нео-зекст», выпускаемое компанией «Сандоз». Это тоже покрытые оболочкой таблетки, применяемые у пациентов старше 12 лет.
О гастрите, изжоге, язве, а также о том, как надо и как НЕ надо лечить желудок, смотрите в следующем видео.
Источник
Н.Л. Пахомовская, А.С. Потапов, Г.В. Волынец, А.А. Шавров, Е.Г. Цимбалова, Т.С. Четкина
Научный центр здоровья детей РАМН, Москва
Актуальность. В последние годы в России значительно возросло количество детей, страдающих заболеваниями пищеварительной системы. При этом в структуре патологии пищеварительного тракта у детей ведущее место занимают воспалительные заболевания его верхних отделов. К ним относятся такие кислотозависимые состояния, как, гастрит, дуоденит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Хроническое рецидивирующее течение этих заболеваний значительно снижает качество жизни больных и требует длительной медикаментозной терапии. Также необходимо помнить, что недооценка тяжести и последствий заболеваний органов пищеварения в детском возрасте нередко приводит к формированию хронической патологии у взрослых.
Особенностью течения этих заболеваний у детей является наличие выраженной гиперадидности желудочной секреции и нарушений моторики верхних отделов пищеварительного тракта (ВОПТ) у подавляющего большинства больных. К развитию гиперацидности предрасполагают физиологические особенности детского организма: процесс кислотообразования у детей начинается в первые месяцы жизни, и к 1-1,5-летнему возрасту устанавливается «физиологическая гиперхлоргидрия», которая сохраняется вплоть дo 14-16 лет, что способствует процессам «закисления» пищевода или луковицы двенадцатиперстной кишки и, как следствие, развитию эзофагитов и язвенной болезни.
По нашим данным, при проведении суточной рН-метрии пищевода и желудка гиперацидность желудочного содержимого была выявлена у 85 % детей, а моторные нарушения в виде патологического кислого гастроэзофагеального рефлюкса – у 65 % детей, страдающих воспалительными заболеваниями ВОПТ. По данным эзофагогастродуоденоскопии, у всех детей патологические забросы кислого желудочного содержимого в пищевод сопровождались катаральными или эрозивными повреждениями слизистой оболочки пищевода. Кроме того, по данным наших наблюдений, у части детей заболевания ВОПТ протекают при отсутствии выраженного болевого синдрома и диспепсических жалоб, а эрозивные поражения слизистой оболочки ВОПТ выявляются только при проведении ЭГДС.
Также необходимо отметить высокую распространенность инфекции Helicobacter pylori (Н. pylori) среди детского населения, течение которой часто сопровождается выраженным болевым синдромом, резистентным к обычной терапии, что диктует необходимость проведения курса эрадикации. Показано, что использование антисекреторных препаратов в эрадикационных схемах значительно увеличивает эффективность антихеликобактерной терапии [Ивашкин В.Т., 2005; Щербаков П.Л., 2007].
Все перечисленное обусловливает высокую потребность в антисекреторных препаратах в детской гастроэнтерологии. Нами была оценена продолжительность действия и выраженность антисекреторного эффекта ингибитора протонной помпы (Н+/К+-АТФазы) эзомепразола (Нексиум®, AstraZeneka, Великобритания) у детей с кислотозависимыми хроническими воспалительными заболеваниями ВОПТ.
Фармакологический механизм препаратов этой группы обусловлен их селективным антагонизмом к Н+/К+-АТФазе париетальных клеток желудка, которая вступает в необратимую связь с активным метаболитом препарата сульфенамидом. Быстро достигаемый эффект подавления кислотопродукции не вызывает длительных последствий, так как частое и быстрое естественное обновление эпителиальных и железистых клеток слизистой оболочки желудка восстанавливает все функции организма, заблокированные препаратом во время проведения курса лечения. Безопасность применения данной группы препаратов у детей подтверждена многочисленными исследованиями, проведенными в разных странах у детей различного возраста [Faure С, Michaud L. et al., 2001; Pashankar D.S., Israel D.M. et al., 2007].
Материалы и методы исследования
Эзомепразол (Нексиум®) был включен в схему лечения 17 детей в возрасте от 12 до 18 лет, из них 10 мальчиков и 7 девочек. До начала лечения все дети предъявляли жалобы на боли в животе, чаще натощак, а также изжогу и тошноту разной степени выраженности, при пальпации у всех детей определялась болезненность в эпигастрии. При проведении эзофагогастродуоденоскопии у 9 детей были выявлены признаки поверхностного катарального гастродуоденита в виде очаговой или диффузной гиперемии слизистой желудка (СО) и двенадцатиперстной кишки (ДПК), у 5 детей – эрозивные поражения слизистой желудка или двенадцатиперстной кишки, у 3 детей – активная язва луковицы двенадцатиперстной кишки, у 12 детей – катаральные изменения слизистой нижней трети пищевода, у 3 детей – эрозивный эзофагит (табл.
1).
Таблица 1. Степень поражения слизистой оболочки ВОПТ по данным ЭГДС у обследованных детей (n=17)
Очаговая или диффузная гиперемия СО желудка и ДПК n=9 Эрозии СО желудка или ДПК n=5 Активная язва луковицы ДПК n=3 Гиперемия СО нижней трети пищевода в виде «языков пламени» n=12 Эрозии СО нижней трети пищевода n=3
У 5 детей по результатам уреазного теста с биоптатом слизистой оболочки антрального отдела желудка был выявлен Н. pylori.
Всем детям проводилась антисекреторная и симптоматическая терапия, при наличии Н. pylori – курс эрадикационной терапии. С целью подавления кислотности мы использовали ингибитор протонной помпы (Н+/К+-АТФазы) эзомепразол (Нексиум®).
Пациенты с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, а также с НP-ассоциированным гастритом получали препарат в составе схемы эрадикационной терапии, включавшей также амоксициллин в дозе 50 мг/кг/сут и кларитромицин в дозе 15/кг/сут (или нифуратель в дозе 15 мг/кг/сут).
Нексиум® назначали в дозе 20 мг 2 раза в сутки (утро, вечер). Схема назначалась на 7 дней. Дети, у которых были диагностированы эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки ВОПТ, получали Нексиум® в той же дозировке.
Пациенты, у которых отмечались только поверхностные катаральные изменения слизистой оболочки ВОПТ, получали препарат в дозе 20 мг 1 раз в сутки (на ночь). При наличии эзофагита дополнительно назначался мотилиум (домперидон) в дозе 1-2 мг/кг/сут в 3 приема до еды.
Оценка эффективности терапии проводилась путем динамического наблюдения с ежедневной регистрацией субъективных и объективных клинических симптомов, проведения суточной рН-метрии кардиального отдела пищевода, кардии и тела желудка (на 3-и сутки приема нексиума), а также эндоскопического контроля, который проводился детям с язвенно-эрозивными поражениями ВОПТ через 10 дней, остальным – через 4 недели.
Результаты обследования
На фоне терапии отмечалась положительная клиническая динамика заболевания. У всех детей наблюдалось купирование диспепсических проявлений: жалобы на изжогу купировались на 2-й пень приема препарата, на тошноту – на 3-й день. Жалобы на боли в животе полностью купированы на 4-й день терапии, на 5-й день лечения отмечалось исчезновение пальпаторной болезненности (табл. 2).
Таблица 2. Динамика клинической симптоматики на фоне терапии нексиумом
Симтомы Сроки купирования, день терапии Тошнота 4-й Изжога 2-й Ночные боли 3-й Дневные боли 2-й Пальпаторная болезненность 5-й
Эндоскопический контроль, проведенный через 10 дней, у 3 детей с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки во всех случаях подтвердил рубцевание язвенного дефекта (язва в стадии красного рубца), у 5 детей с эрозивным гастродуоденитом – эпителизацию эрозий.
Через 4 недели ни у кого из пациентов с эрозивным эзофагитом не было обнаружено эрозий, у всех детей отмечалось уменьшение гиперемии.
При анализе рН-метрических кривых на фоне приема нексиума было выявлено, что длительность поддержания внутрижелудочной рН > 4 составила 12,5 часа (52,0 %), при этом среднее рН в теле желудка составило 4,89.
Также отмечалось значимое повышение таких средних показателей суточной рН-метрии, как max рН в теле желуда, уменьшение процента времени с рН менее 1,6 и процента времени с интервалом рН 1,6-2,0, увеличение процента времени с рН более 4,0 более чем в 2 раза (табл. 3).
Таблица 3. Динамика средних показателей суточной рН-метрии тела желудка на фоне приема Эзомепразола (Нексиум®)
Min pH Ср. рН Мах рН рН<1,6% рН 1,6-2,0% рН>4,0% До лечения 0,586 3,25 8,26 44,14 12,57 20,6 На фоне лечения 0,879 4,89 8,18 9,5 8,57 52,0
Прием нексиума у детей с патологическими кислыми забросами желудочного содержимого в пищевод привел к достоверному снижению числа кислых гастроэзофагеальных рефлюксов (ГЭР), снижению числа ГЭР длительностью более 5 мин, уменьшению продолжительности максимального кислого ГЭР (мин), уменьшению продолжительности времени с рН менее 4 в пищеводе, что в совокупности привело к нормализации обобщенного показателя DeMeester (табл.
4).
Таблица 4. Динамика средних показателей суточной рН-метрии кардиального отдела пищевода на фоне приема Эзомепразола (Нексиум®)
рН<4,0% Число ГЭР Число ГЭР > 5 мин Мах ГЭР (мин) DeMeester До терапии 22,4±4,56 70,6 ±5,19 10 ±3,04 13 ±2,51
62,12±7,91 На фоне терапии 1,6 ± 1,3 13,8 ±3,83 0,6 ± 1,12 5,1 ±2,55 5,83 ± 2,43 р < 0,01 < 0,001 < 0,01 <0,05 <0,05
У детей, получающих эзомепразол (Нексиум®), за весь период наблюдения побочных явлений препарата зарегистрировано не было. Тщательный учет возможных реакций (изменения аппетита, поведения и общего самочувствия детей, лабораторных показателей, в частности, активности печеночных ферментов, анализов мочи) не выявил каких-либо отклонений ни у одного пациента. У 3 детей, получающих эрадикационную терапию, в схему которой входил эзомепразол, отмечался диарейный синдром, являющийся, вероятнее всего, следствием приема антибиотиков.
Таким образом, эзомепразол (Нексиум®) эффективно подавляет кислотопродукцию у детей при заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта. Полученные данные диктуют необходимость проведения более глубоких исследований по применению ингибиторов протонной помпы (Н+/К+-АТФазы) у детей.
На базе гастроэнтерологического отделения с гепатологической группой ГУ НЦЗД РАМН проводится оценка кислотности и моторных нарушений верхних отделов пищеварительного тракта при помощи суточной рН-метрии пищевода и желудка у детей.
При проведении суточного рН-мониторинга 185 детям с гастроэнтерологической патологией у 172 была выявлена гиперацидность желудочного сока, у 165 – патологические кислые гастроэзофагеальные рефлюксы. Таким образом, подавляющее большинство детей с заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта нуждается в приеме антисекреторных или антацидных препаратов.
Статья опубликована на сайте https://www.gastroscan.ru
Источник
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, AstraZeneca AB
Форма выпуска и состав
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
1 фл.
эзомепразол натрий
42,5 мг
(эквивалентно 40 мг эзомепразола)
вспомогательные вещества: динатрия эдетата дигидрат — 1,5 мг; натрия гидроксида — 0,2–1 мг
во флаконах объемом 5 мл по 40 мг; в пачке картонной 10 флаконов.
Действующее вещество
Эзомепразол
Описание лекарственной формы
Лиофилизат белого или почти белого цвета в виде спрессованной массы.
Фармакинетика
Распределение
Кажущийся VSS при равновесном состоянии у здоровых людей составляет приблизительно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол связывается с белками плазмы на 97%.
Метаболизм и выведение
Эзомепразол подвергается полному метаболизму с участием системы цитохрома Р450. Основная часть метаболизируется при участии специфического полиморфного изофермента СYР2С19, при этом образуются гидроксилированные и десметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется изоферментом CYP3A4; при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола — основной метаболит, определяемый в плазме.
Параметры, приведенные ниже, отражают, в основном, характер фармакокинетики у пациентов с повышенной активностью изофермента CYP2C19.
Общий плазменный Cl после однократного приема препарата — примерно 17 л/ч, при повторных приемах — 9 л/ч. T1/2 — 1,3 ч при повторных приемах препарата 1 раз в сутки. AUC увеличивается при повторном введении. Это увеличение является время- и дозозависимым, что является следствием снижения метаболизма при первом прохождении через печень, а также снижения системного клиренса, вероятно, вызванных тем, что эзомепразол и/или его сульфопроизводное ингибируют изофермент CYP2C19.
При ежедневном приеме 1 раз в сутки эзомепразол полностью выводится из плазмы в перерыве между приемами, тенденции к кумуляции препарата не отмечается.
При повторном в/в введении эзомепразола в дозе 40 мг средняя Cmax в плазме составляет приблизительно 13,6 мкмоль/л. При приеме внутрь аналогичных доз средняя Cmax в плазме — 4,6 мкмоль/л. Несколько меньше увеличивается общая экспозиция (приблизительно на 30%) при в/в введении эзомепразола по сравнению с пероральным приемом.
При в/в введении эзомепразола в дозах 40, 80 и 120 мг в течение 30 мин с последующим в/в введением в дозе 4 или 8 мг/ч в течение 23,5 ч была показана линейная зависимость AUC от вводимой дозы.
Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию соляной кислоты в желудке. При пероральном применении до 80% дозы препарата выводится в виде метаболитов почками, другая часть — кишечником. В моче обнаруживается менее 1% неизмененного эзомепразола.
Особенности фармакокинетики в некоторых группах пациентов
Приблизительно у 2,9±1,5% населения снижена активность изофермента CYP2C19. У таких пациентов метаболизм эзомепразола, в основном, осуществляется с помощью CYP3A4, и при повторном приеме внутрь 40 мг эзомепразола однократно в сутки средняя AUC на 100% выше, чем у пациентов с повышенной активностью изофермента CYP2C19. Средние значения Cmax в плазме у пациентов со сниженной активностью изофермента повышены приблизительно на 60%. Сходные различия выявлены при в/в введении эзомепразола. Отмеченные особенности не влияют на дозу и способ применения эзомепразола.
У пациентов пожилого возраста (71–80 лет) метаболизм эзомепразола существенно не изменяется.
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени метаболизм эзомепразола может нарушаться. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени скорость метаболизма снижена, что приводит к удвоению AUC для эзомепразола. Тенденции к кумуляции эзомепразола и его основных метаболитов при приеме препарата 1 раз в сутки не отмечается.
Изучение фармакокинетики у пациентов со сниженной функцией почек не проводилось. Поскольку через почки осуществляется выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, можно полагать, что метаболизм эзомепразола у пациентов с нарушением функции почек не изменяется.
Фармадинамика
Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического ингибирования протонной помпы в париетальных клетках желудка. S- и R-изомер омепразола обладают сходной фармакодинамической активностью.
Механизм действия
Эзомепразол является слабым основанием, которое переходит в активную форму в сильнокислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка и ингибирует протонную помпу — фермент Н+/К+-АТФазу, при этом происходит ингибирование как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты.
Влияние на секрецию соляной кислоты в желудке
После приема внутрь эзомепразола в дозе 20 или 40 мг в течение 5 дней пациентами с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) с наличием симптомов отмечалось снижение секреции соляной кислоты в желудке на протяжении большей части суток. Эффект был одинаков при в/в введении и при приеме внутрь.
Анализ фармакокинетических данных позволил выявить взаимосвязь между ингибированием секреции соляной кислоты и концентрацией препарата в плазме после приема внутрь (для оценки концентрации использовали AUC).
На фоне в/в введения здоровым добровольцам 80 мг эзомепразола в течение 30 мин с последующей продленной в/в инфузией эзомепразола в дозе 8 мг/ч в течение 23,5 ч значение желудочного рН было выше 4 в течение, в среднем, 21 ч, и выше 6 — в течение 11–13 ч.
Терапевтический эффект, достигаемый в результате ингибирования секреции соляной кислоты
Заживление рефлюкс-эзофагита при пероральном приеме эзомепразола в дозе 40 мг наступает приблизительно у 78% пациентов через 4 нед терапии и у 93% пациентов — через 8 нед терапии.
Эффективность препарата Нексиум® при кровотечении из пептической язвы была показана в исследовании пациентов с кровотечением из пептической язвы, подтвержденным эндоскопически.
Другие эффекты, связанные с ингибированием секреции соляной кислоты
Во время лечения препаратами, понижающими секрецию желез желудка, концентрация гастрина в плазме повышается в результате снижения секреции соляной кислоты.
У пациентов, принимавших эзомепразол внутрь в течение длительного промежутка времени, отмечалось увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток, что, вероятно, связано с увеличением концентрации гастрина в плазме.
У пациентов, в течение длительного времени перорально принимавших препараты, понижающие секрецию желез желудка, чаще отмечалось образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции соляной кислоты. Кисты доброкачественные и подвергаются обратному развитию.
Применение лекарственных препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке, в т.ч. ингибиторов протонной помпы, сопровождается увеличением содержания в желудке микробной флоры, в норме присутствующей в ЖКТ. Применение ингибиторов протонной помпы может приводить к незначительному увеличению риска инфекционных заболеваний ЖКТ, вызванного бактериями рода Salmonella spp. и Campylobacter spp.
Показания
В качестве альтернативы пероральной терапии при невозможности ее проведения:
ГЭРБ у пациентов с эзофагитом и/или выраженными симптомами рефлюксной болезни;
заживление пептических язв, связанных с приемом НПВП;
профилактика пептических язв, связанных с приемом НПВП, у пациентов, относящихся к группе риска;
профилактика рецидива кровотечения из пептической язвы после эндоскопического гемостаза.
Противопоказания
повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам или другим ингредиентам препарата;
детский возраст (в связи с отсутствием данных о применении препарата у данной группы пациентов);
совместное применение с атазанавиром и нелфинавиром (см. «Взаимодействие»).
С осторожностью — тяжелая почечная недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудью
В настоящее время данные о применении эзомепразола в период беременности ограничены. В исследованиях на животных не выявлено какого-либо прямого или косвенного отрицательного воздействия препарата Нексиум® на развитие эмбриона или плода. Введение рацемической смеси препарата также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на животных в период беременности, родов, а также в период постнатального развития.
Назначать препарат в период беременности следует только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Нет данных о применении препарата женщинами в период лактации. Неизвестно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, поэтому не следует назначать Нексиум® в период кормления грудью.
Побочные действия
Ниже приведены побочные эффекты, отмеченные при в/в и пероральном применении препарата Нексиум® в ходе проведения клинических исследований и при постмаркетинговом изучении препарата Нексиум®.
Часто (>1/100, <1/10) — головная боль, боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, запор, реакции в месте введения препарата (реакции в месте введения препарата, отмечались, в основном, в клиническом исследовании при назначении эзомепразола в высокой дозе в течение 3 сут (72 ч). При доклиническом изучении эзомепразола для в/в введения раздражающего действия выявлено не было, однако была отмечена слабая воспалительная реакция при п/к введении препарата, зависящая от концентрации препарата).
Нечасто (>1/1000, <1/100) — дерматит, зуд, сыпь, крапивница, сонливость, бессонница, головокружение, парестезии, сухость во рту, нечеткость зрения, периферические отеки, повышение активности печеночных ферментов.
Редко (>1/10000, <1/1000) — реакции гиперчувствительности (например лихорадка, ангионевротический отек, анафилактическая реакция/анафилактический шок), бронхоспазм, гепатит (с желтухой или без нее), артралгия, миалгия, лейкопения, тромбоцитопения, депрессия, гипонатриемия, возбуждение, замешательство, нарушение вкуса, стоматит, кандидоз ЖКТ, алопеция, фотосенсибилизация, недомогание, потливость.
Очень редко (<1/10000) — агранулоцитоз, панцитопения, галлюцинации, агрессивное поведение, печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени, мышечная слабость, интерстициальный нефрит, гинекомастия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.
Сообщалось об отдельных случаях необратимого нарушения зрения при в/в введении омепразола пациентам в критическом состоянии, особенно при введении высоких доз (причинной связи с приемом препарата не установлено).
Взаимодействие
Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов
Пониженная кислотность в желудке при лечении эзомепразолом может привести к снижению или повышению всасывания других лекарств, механизм всасывания которых зависит от кислотности среды. Так же как и при использовании других препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты, или антацидных средств, лечение эзомепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазола или итраконазола, а также повышению всасывания дигоксина. Совместный прием омепразола в дозе 20 мг 1раз в день и дигоксина повышает биодоступность дигоксина на 10% (биодоступность дигоксина повышалась на 30% у 20% пациентов).
Было показано, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными препаратами. Механизмы и клиническое значение этих взаимодействий не всегда известны. Увеличение значения рН на фоне терапии омепразолом может влиять на всасывание антиретровирусных препаратов. Также возможно взаимодействие на уровне CYP2C19. При совместном назначении омепразола и некоторых антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир, на фоне терапии омепразолом, отмечается снижение их концентрации в сыворотке. Поэтому их одновременное применение не рекомендуется. Совместное назначение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг здоровым добровольцам приводило к существенному уменьшению биодоступности атазанавира (AUC, Cmax и Cmin уменьшались приблизительно на 75%). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало воздействия омепразола на биодоступность атазанавира.
При одновременном назначении омепразола и саквинавира было отмечено повышение концентрации саквинавира в сыворотке, при назначении с некоторыми другими антиретровирусными препаратами их концентрация не менялась. Учитывая сходные фармакокинетические и фармакодинамические свойства омепразола и эзомепразола, совместное применение эзомепразола с антиретровирусными препаратами, такими как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется.
Эзомепразол ингибирует CYP2C19 — основной изофермент, участвующий в его метаболизме. Совместное применение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др., может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме и потребовать снижения дозы. При пероральном совместном приеме 30 мг эзомепразола и диазепама на 45% снижается клиренс диазепама, который является субстратом CYP2C19.
При совместном приеме эзомепразола перорально в дозе 40 мг и фенитоина у больных эпилепсией на 13% повышалась остаточная концентрация фенитоина в плазме. В связи с этим рекомендуется контроль концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене. Назначение омепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки приводило к увеличению AUC и Cmax вориконазола (субстрат CYP2C19) на 15 и 41% соответственно.
При назначении эзомепразола перорально в дозе 40 мг пациентам, получающим варфарин, время коагуляции оставалось в пределах допустимых значений. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса МНО при совместном применении варфарина и эзомепразола. В связи с этим рекомендуется мониторинг в начале и по окончании совместного применения этих препаратов.
У здоровых добровольцев совместный пероральный прием эзомепразола в дозе 40 мг и цизаприда на 32% повышал величину AUC и на 31% увеличивал T1/2 цизаприда; Cmax цизаприда в плазме при этом значительно не изменялась. Незначительное удлинение интервала QT, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при добавлении эзомепразола не увеличивалось (см. «Особые указания»).
Показано, что эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина и хинидина.
Исследований по изучению взаимодействия эзомепразола с другими ЛС при его в/в применении в высоких дозах (80 мг с последующим введением в дозе 8 мг/ч) не проводилось. Возможно, при таком режиме дозирования эзомепразол оказывает более выраженное влияние на фармакокинетику субстратов CYP2C19. Поэтому пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением во время в/в введения эзомепразола.
Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику препарата Нексиум®
В метаболизме эзомепразола участвуют CYP2C19 и CYP3A4. Совместное пероральное применение эзомепразола и ингибитора CYP3А4, кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) приводит к двукратному увеличению значения AUC для эзомепразола. Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP3А4 и CYP2C19, например вориконазола, может приводить более чем к двукратно?