Мастопатия у ребенка 2 года

Здравствуйте, уважаемые родители!

Разрешите представиться: Каплунов Сергей Владимирович – я врач детский хирург и детский онколог. И сегодня я хотел бы поговорить с родителями своих потенциальных пациентов в возрасте от 0 до 18 лет на такую весьма редкую тему, как детская и подростковая маммология. Актуальность данной тематики обусловлена тем, что родители не знают к кому обращаться с той или иной проблемой, возникшей в столь чувствительной и интимной зоне, а врачи – педиатры, гинекологи и рядовые детские хирурги не в полной мере осведомлены обо всех вариантах патологии, которая может встречаться в области молочных желез у детей разного возраста, и потому не могут назначить квалифицированное лечение.

Позвольте мне рассматривать проблемы в области молочных желез у детей в зависимости от возраста, в котором могут возникать эти ситуации.

Но для начала, совсем немного анатомии: и у девочек, и у мальчиков имеются зачатки железистой ткани, располагающиеся сразу под областью соска – так вот из этих тканевых зачатков в подростковом возрасте у девочек будет развиваться железистая ткань молочной железы, а у мальчиков эти зачатки железистой ткани должны будут в норме оставаться в зачаточном виде.

I. Период новорожденности. В этом периоде зачастую возникает так называемый «половой криз», одним из проявлений которого является нагрубание (отёчность, уплотнение, увеличение объёма) тех самых зачатков ткани молочных желез вследствие попадания женских половых гормонов (эстрогенов) от матери к новорожденному ребенку (иногда даже может выделяться скудный секрет из сосков)- обычно это состояние можно наблюдать на 3й – 10й дни жизни ребенка с последующим медленным уменьшением выраженности нагрубания ткани в области сосков.

Но при проникновении через тонкую и потому легко ранимую кожу малыша инфекции, на фоне данного транзиторного и физиологического состояния могут возникать гнойно-воспалительные заболевания, такие как мастит новорожденных и некротическая флегмона новорожденных (которая зачастую локализуется именно в области передней грудной стенки).

Уже в периоде новорожденности родители могут заметить у ребенка различные аномалии развития связанные с молочными железами, такие как:

ателия – отсутствие соска (отсутствие соска может быть симптомом синдромальной патологии – аномалия развития всех тканей грудной стенки на стороне отсутствующего соска);

полителия – увеличение количества сосков: чаще всего имеется один дополнительный сосок (с одной стороны), который располагается по так называемой «млечной линии» (от подмышечной ямки – до паховой области), как правило, дополнительный сосок меньше по размеру (уменьшен и сам сосок и окружающая его ареолярная область кожи) – рудиментарный вид

II. Девочки в периоде от 9 мес до 1,5 лет. В этот период жизни у детей женского пола иногда возникает как бы «вторая волна» нагрубания тканей в области будущих молочных желез и как правило, возникает это состояние именно у тех девочек, матери которых продолжают их кормить грудным молоком. Объясняется это состояние тем, что в организме матери происходят гормональные изменения связанные с возобновлением циклической выработки половых гормонов (как до беременности).

III. Предподростковый период у девочек. Зачастую беспокойство матерей вызывает факт появления первых признаков начала формирования молочных желез у девочек начиная уже с 8 – 9 летнего возраста. Выглядит это очень часто в виде одностороннего уплотнения (нагрубания) ткани в позадисосковой области размером не более 1см («горошина») с одной из сторон. С противоположной стороны такое нагрубание или отсутствует или выражено в меньшей степени. Так вот это одностороннее нагрубание ткани под соском (девочки жалуются на некоторую тактильную болезненность в этой зоне) может восприниматься родителями как опухоль (новообразование) или как преждевременное развитие молочной железы. Однако надо помнить, что опухолевые заболевания в данном возрасте в зоне будущих молочных желез у девочек крайне редки, а асимметричность начала роста молочных желез в первые несколько месяцев не является признаком патологии уже начиная с 8-9 летнего возраста. Причем замечено, что чаще начинает нагрубать именно ткань будущей молочной железы слева. Развитие железистой ткани молочных желез происходит зачастую не плавно, медленно и постепенно, а скачкообразно. И, как правило, заметное увеличение ткани молочных желез начинается только с 10 – 12 летнего возраста – в этом возрасте развитие ткани происходит уже более или менее симметрично.

А вот увеличение размеров молочных желез у девочек в возрасте до 8 лет – «телархе» – требует внимания и родителей и врача! Телархе может быть изолированным (т.е. только увеличение размеров молочных желез без появления вторичных половых признаков) или как один из симптомов преждевременного полового развития. Преждевременное половое развитие девочки требует прежде всего исключения гормонпродуцирующих опухолевых процессов (чаще всего в яичниках) и внимательного детального обследования у эндокринолога! За истинное телархе (разрастание железистой ткани молочной железы) ошибочно может быть принято ложное телархе – это увеличение подкожной ткани в зоне будущих молочных желез за счет жировой (а не железистой) ткани. Происходит это состояние как правило у девочек с избыточной массой тела и в диагностике данного состояния ключевая диагностическая роль отводится специалисту УЗИ.

IV. Подростковый период. На данный период приходится максимальное количество различной патологии, потому как в этот период происходит наибольшая активизация развитие железистой ткани молочных желез. Остановимся лишь на некоторых проблемах.

Растущая молочная железа требует к себе максимально щадящего подхода во избежание появления проблем с грудным вскармливанием в будущем, связанным с наличием рубцов на коже и внутри ткани молочной железы, которые будут мешать образованию и выделению молока и самому процессу кормления ребенка. Хирургическому лечению в таких случаях имеется не менее эффективная альтернатива – пункционный вид лечения, который не оставляет после себя никаких шрамов!, является менее болезненным, отсутствует необходимость в применении общего наркоза и в длительных болезненных перевязках. Выбор метода лечения гнойного процесса в молочной железе (хирургический или пункционный или даже консервативный) – конечно это дело опытного специалиста и зависит от каждой конкретной клинической ситуации. Главное правило для родителей – ранее обращение к специалисту с воспалительными изменениями в зоне молочной железы у девочки-подростка.

Самая частая опухоль у девочек подросткового возраста в молочных железах – это фиброаденома – доброкачественная опухоль! Раковые опухоли молочных желез у детей до 18 лет (карцинома, лимфома, саркома)- редчайшая ситуация.

Считается, что фиброаденома – это гормонально зависимая опухоль, развитие которой зависит от реакции ткани молочной железы на возрастающую концентрацию эстрогенов в растущем женском организме. Зачастую фиброаденомы могут быть множественными, размерами от 5мм и до 5см (иногда занимают большую часть ткани молочной железы – листовидная или филлоидная фиброаденома).

Единственным методом лечения фиброаденомы молочной железы является хирургический подход – операции при этом (особенно у подростков) должны носить органосохранный и эстетический характер. Разрезы и швы выполняются с использованием косметических приемов, а удалению подвергается только опухоль без захвата окружающей здоровой ткани.

В данной информационной статье я остановился только на некоторых, наиболее часто встречающихся, проблемах, которые могут возникать в области молочных желез и в основном у девочек. Отдельной темой является возникновение разрастания (увеличения) тканей в области молочных (грудных) желез у мальчиков – особенно это актуально (эмоциональный, косметический, социальный аспекты) в подростковом возрасте: так называемая гинекомастия. Здесь также существует целый ряд нюансов и различий. Данная тематика будет рассмотрена в следующей информационной статье.

Каплунов С.В.

врач-детский хирург, врач-детский онколог высшей категории

Записаться на прием

Записаться на прием

Источник

Преждевременным телархе (ПТ) у девочек обозначается одно- или двухстороннее увеличение молочных желез в возрасте, который на 2,5 и более стандартных отклонения (2,5SD или s) ниже среднего возраста их появления в популяции здоровых детей. В настоящее время в большинстве стран мира половое созревание расценивается преждевременным при наличии любых его признаков у девочек белой расы до 7 лет и негроидной расы до 6 лет жизни [2,6,21]. ПТ является одним из вариантов гонадолибериннезависимого изосексуального преждевременного полового созревания (ППС), поэтому нередко называется периферическим или ложным. Преждевременное телархе встречается у 1% девочек в возрасте до 3 лет и в 2-3 раза превышает частоту истинных форм ППС [27]. Селективное увеличение молочных желез наиболее часто встречается у девочек в возрасте до 3 и старше 6 лет [1,2,26].

Молочные железы относятся к органам-мишеням для действия различных пептидных и стероидных гормонов, поэтому чутко реагируют на любое нарушение гормональных соотношений изменением объема и структуры [4,5,14,].

Предполагают, что чувствительность молочных желез к гормональным влияниям появляется у всех млекопитающих с рождением [13], несмотря на то, что эстрогеновые рецепторы у особей обоего пола появляются в эпителии ткани молочной железы, начиная с третьего триместра беременности, а прогестероновые рецепторы – со 2-3 месяца после рождения [12].

С момента рождения молочная железа представляет собой матрикс, состоящий из фрагментов железисто-протокового комплекса, погруженного в зачаток стромально-жирового комплекса. При рождении система протоков сливается в общий синус, открывающийся на коже воронкообразным углублением. Пролиферация клеток мезенхимы, окружающей синус, приводит к образованию втянутого соска, а клеток кожного эпителия – ареолы. Исследования аутопсийного материала ткани молочных желез новорожденных показали большое разнообразие степени развития протоковой системы, варьирующее от простых слепо заканчивающихся структур до хорошо развитых ветвей с ацинусами. Отмеченные варианты строения соответствуют особенностям рецепторного взаимодействия эпителиальных клеток протоков с эстрогенами и эпидермальным фактором роста, а альвеолярного эпителия долек с пролактином и прогестероном материнского организма. В молочных железах с ацинусами и ветвящимися протоками, происходит развитие специализированной внутри- и междольковой стромы [2,9,18].

У 80-90% новорожденных девочек и ряда мальчиков молочные железы увеличиваются в размерах до Ма2-3 к 3-10-м суткам жизни, а из сосков начинает отделяться молозево вследствие бурной неонатальной секреции гипофизарных гормонов в период полового криза (ПРЛ, ТТГ, ГР, АКТГ) вне зависимости от структурных особенностей развития протоково-альвеолярного комплеса [15, 17,18,25].

По мере того, как уровень гипофизарных гормонов возвращается к значениям тонической (базальной) их секреции, молочные железы у новорожденных постепенно уменьшаются в размерах до Ма1 по Таннеру. При пальпации тело молочной железы не превышает 1 см в диаметре и полностью скрывается под не выпуклым, а иногда втянутым околососковым кружком. На эхограммах молочные железы у новорожденных детей представлены образованиями продолговатой формы средней эхогенности без дифференциации отдельных структурных элементов, размеры которых в среднем составляют в длину 15 мм, в передне-заднем направлении 6 мм и в ширину 14 мм. При этом отчетливо видны поверхностные и глубокие листки поверхностной фасции, которые как бы «охватывают» молочную железу [3,8].

В большинстве случаев в течение 2-3 недель происходит спонтанное уменьшение молочных желез до их исходных размеров. У 1,5-2% младенцев увеличение молочных желез сохраняется до 3-6, а в ряде случаев до 8-10 месяцев жизни. У детей в возрасте 1-2 лет в молочных железах остаются только короткие мелкокалиберные протоковые структуры, оплетенные плотной стромой фибробластов. Аналогичная структура молочных желез сохраняется у детей обоих полов до периода полового созревания. Возобновление роста и развития молочных желез у девочек приходится на возраст 8-9 лет, поэтому до 8 лет ткань молочной железы за соском не пальпируется, отделяемое из сосков отсутствует.

При преждевременном телархе отмечается увеличение объема молочных желез, как правило, не превышающее 2 стадии развития (Ма2) по Таннеру. Для развития молочных желез у девочек с ПТ характерно более быстрое увеличение объема левой молочной железы.

Молочная железа на этой стадии развития представлена в основном клетками жировой ткани, пронизанной тонкой сетью стромальных элементов и большим количеством микрососудов и окружающих их нейронов. Именно поэтому усиление васкуляризации и отека, сопровождающее пролиферацию протоков, стромального и жирового комплекса, вызывает у девочек чувство распирания и боли (масталгия или мастодиния) в молочных железах. При ПТ у девочек, как правило, отсутствует развитие сосков, не появляется половое оволосение и признаки эстрогенизации наружных и внутренних половых органов [19,22].

ПТ у девочек в возрасте до 8 лет может возникнуть на фоне персистирующих фолликулярных кист, гранулезоклеточных опухолей яичников, врожденного и/или не­ле­ченного гипотиреоза (синдром Ван Вика-Громбаха), герминогенных опухолей, продуцирующих эстрогены, ХГ и гонадотропины, а также при экзогенном введении эстрогенов и эстрогеноподобных соединений в виде лекарственных форм или с пищевыми продуктами [2,6,7,17,23,24]. ПТ возникает при синдроме Мак Кьюна-Олбрай­та-Брай­цева (МОБ), когда преждевременное половое созревание обусловлено не­управляемой активацией синтеза эстрогенов в результате врожденной мутации гена рецепторного белка (GSa-про­теина) [11, 20].

В анамнезе девочек с ПТ, как правило, нет данных о грубой патологии антенатального и постнатального периодов жизни. Физическое развитие соответствует возрасту. Опережение созревания костной системы не превышает 1,5-2 года и в дальнейшем не прогрессирует. В ряде случаев у девочек с ПТ имеются эпизодические всплески секреции ФСГ и эстрадиола на фоне допубертатного уровня ЛГ. Нестабильность гонадотропной регуляции может привести к прогрессированию полового развития у 10% пациентов [2,6,19,22]. У девочек с изолированным ПТ в 60-70% случаев в яичниках встречаются фолликулы, иногда достигающие размеров 0,5-1,5 см в диаметре. В гормональном статусе детей отклонения от нормативных для возраста показателей ЛГ, ФСГ чаще всего отсутствуют. На пробе с ГнРГ у девочек с преждевременным телархе характерно повышение уровня ответа ФСГ по сравнению со здоровыми сверстницами [6,10]. Ответ ЛГ носит допубертатный характер. Преждевременное телархе не сопровождается ускорением физического развития, костный возраст, как правило, соответствует паспортному возрасту.

У девочек с ПТ возможен спонтанный регресс молочных желез в течение 1 года от момента их увеличения и дальнейшее половое развитие в соответствии с возрастными нормативами. Согласно данным Ю.А. Гур­ки­на, из 106 девочек с изолированным ПТ в ходе дальнейшего наблюдения у 71-й отмечен переход в нормальное половое созревание, у 22 – фиброзно-кис­тоз­ная болезнь, у 11 – полная форма преждевременного по­лового созревания и у 2 девочек – задержка полового созревания [1].

В современных международных рекомендациях отсутствуют доказательные данные, подтверждающие целесообразность медикаментозного лечения при идиопатическом преждевременном телархе. Пред­ла­гается ежегодное наблюдение и временное воздержание от прививок у девочек с преждевременным телархе, учитывая возможность увеличения молочных желез после их выполнения [16,21,24,26,27].

Однако у многих девочек увеличение объема сопровождается болевыми ощущениями в молочных железах, вызывающими нарушение сна, повышенную возбудимость и развитие психопатических реакций.

На сегодняшний день в медицине все четче просматривается тенденция, заключающаяся в стремлении к разработке новых, более натуральных лекарственных средств, имеющих не меньшую эффективность в сочетании с гораздо большей безопасностью их применения. У девочек-подростков и у женщин репродуктивного периода при масталгии широко применяются фитопрепараты, содержащие компоненты экстрактов витекса священного (Vitex agnus castus). Согласно данным фармакологических и медицинских исследований плоды витекса священного обладают уникальной способностью взаимодействовать с Д2-допами­новыми рецепторами. Допаминэргический эффект компонентов, имеющих химическую структуру дитерпенов, заключается в дозозависимом торможении образования цАМФ лактотрофами передней доли гипофиза и благодаря этому в ингибировании синтеза пролактина. Пролактин совместно с эстрогенами и прогестероном контролирует весь процесс маммогенеза и формирование внутриорганных структур. Кроме того, фитопрепарат на основе Vitex agnus castus нормализует соотношение гонадотропных гормонов, в первую очередь уменьшает секрецию ФСГ. Благодаря комплексному влиянию на гипоталамо-гипофизарную систему, Vitex agnus castus способствует устранению гормонального дисбаланса, сужению протоков, снижению активности пролиферативных процессов, уменьшению образования соединительнотканого компонента.

В настоящее время в России имеется целый ряд фитопрепаратов, содержащих Vitex agnus castus. В их ряду заслуженное место занимает ЦиклодинонO и МастодинонO (Бионорика АГ). Фармацевтическая компания «Бионорика АГ» является лидером в области ис­следований и производства растительных препаратов на основе витекса священного в Германии. ЦиклодинонO – монопрепарат, содержащий только Vitex agnus castus, МастодинонO – комплексный фитопрепарат, в состав которого, помимо витекса священного, входят в гомеопатических разведениях экстракты фиалки альпийской, касатика разноцветного, стеблелиста василистниковидного, лилии тигровой, а также чилибуха игнация.

МастодинонO и ЦиклодинонO являются удачным достижением современной фитоинженерии – фитониринга, сочетающего в себе принципы фитотерапии с современными научными разработками. Именно поэтому фитопрепараты столь же эффективны, как и синтетические, но не имеют побочных эффектов. Оба указанных фитопрепарата в значительной мере уменьшают кровенаполнение и, следовательно, отек молочных желез, способствуют снижению болевого синдрома, обратному развитию дегенеративных изменений тканей молочных желез. При приеме препаратов пациентки отмечают улучшение самочувствия, эмоционального состояния и исчезновение дискомфорта [1,7].

Проблема масталгии у девочек с ПТ не менее актуальна, однако лечебные мероприятия не предусмотрены.

По просьбе и с осознанного согласия родителей у 20 маленьких девочек для устранения дискомфорта при ПТ был применен фитопрепарат ЦиклодинонO, содержащий плоды витекса священного, иначе называемого прутняком обыкновенным (Agni casti fructus), в каплях для перорального использования. В 100 граммах раствора содержится 0,192-0,288 г сухого экстракта плодов агнуса кастуса, соответствующего 2,4 г лекарственного растительного сырья.

При обследовании девочек применен детальный анализ анамнестических данных, проведено гормональное обследование с определением уровня ЛГ, ФСГ, ПРЛ, ТТГ, тироксина свободного, эстрадиола, прогестерона, тестостерона, 17-ОП, ДГЭА-С, в том числе в условиях стимуляционных гормональных проб, УЗИ органов малого таза, щитовидной и молочных желез, по показаниям УЗИ внутренних органов, МРТ головного мозга с контрастированием. Всем девочкам проведена ЭЭГ и определен костный возраст.

Критериями включения в исследование явился возраст девочки до 8 лет, отсутствие эндокринной (сахарный диабет, заболевания щитовидной железы, ВДКГ) и суб- и декомпенсированной экстрагенитальной патологии. Критериями исключения – возраст 8 лет и старше, отказ от приема препарата, наличие побочных реакций, пороки развития, кисты и опухоли молочной железы.

Возраст девочек колебался от 2,5 до 6 лет. Кли­нико-анамнестические данные свидетельствовали об отсутствии наследственной отягощенности, патологии половых и эндокринных органов, как причины ПТ. В то же время комплексное обследование ЦНС (ЭЭГ, РЭГ и МРТ головного мозга) выявило у большинства пациенток (92%) изменения ЦНС функционального характера. У 12 девочек обнаружены психо-неврологические отклонения в виде повышенной нервной возбудимости, гипертонуса и нейроциркуляторной дистонии. Орга­ни­ческих заболеваний и опухолей головного мозга выявлено не было.

Данные антропометрии, эхографии матки, яичников и щитовидной железы свидетельствовали о соответствии их размеров и структуры возрасту. Биологический возраст по данным рентгенографии кистей рук (костный возраст) у всех обследованных девочек соответствовал календарному.

Визуально молочные железы были развиты без выраженной асимметрии и представляли собой конус без возвышения соска и его пигментации (стадия Ма2 по Таннеру), отделяемого из сосков не было. Пальпа­тор­но отмечалось выраженное нагрубание обеих мо­лочных желез. Более плотная ткань определялась непосредственно за ареолой в виде усеченного конуса.

При эхографии молочных желез обнаружены образования продолговатой формы средней эхогенности без дифференциации отдельных структурных элементов. Толщина ткани молочной железы колебалась от 3-4 до 5-7 мм.

Гормональное обследование позволило выявить превышение возрастного уровня ФСГ и ПРЛ при нормативе уровня остальных пептидных и стероидных гормонов. Уровень ПРЛ колебался от 477,8 до 728 мМЕ/л. Концентрация эстрадиола и тестостерона были ниже референсных показателей возрастных нормативов.

Полученные данные позволили обосновать назначение Циклодинона обследованным девочкам с ПТ. Нами была подобрана следующая дозировка препарата: дети в возрасте до 3 лет принимали по 5 капель на 15 мл воды, дети в возрасте до 7 лет – по 10 капель в сутки в течение 3 месяцев.

При визите в конце 3-го месяца лечения у 15 девочек отмечено уменьшение молочных желез до положенной по возрасту степени (Ма1 по Таннеру) и отсутствие болезненности – у всех 20 девочек. У 5 девочек размеры молочных желез уменьшились, но полного регресса не наблюдалось. Как оказалось, эти девочки на фоне лечения перенесли ОРВИ с гипертермией в течение 4-5 дней.

Гормональное обследование свидетельствовало о нормализации гонадотропной стимуляции при сохранении остальных гормональных параметров в исходных значениях.

Данные эхографии половых органов свидетельствовали об отсутствии отклонений размеров матки и яичников от возрастных нормативов. Молочные железы на эхограммах определялись слабо выраженным пластом ткани за ареолой, по структуре соответствующим стромально-жировому компоненту. У 15 девочек с регрессированными молочными железами толщина стромально-железистого пласта составила 1,5-3 мм, у остальных 5 юных пациенток – 4-5 мм. Признаков патологических образований в молочных железах выявлено не было, что позволило продолжить прием Циклодинона еще на 3 месяца в той же дозе с положительным эффектом.

На фоне применения Циклодинона вкусового дискомфорта, нежелательных и побочных реакций от приема спиртосодержащего раствора Циклодинона не отмечено ни в одном случае.

Таким образом, использование Циклодинона в каплях у девочек с преждевременным телархе свидетельствует о хорошей переносимости, отсутствии побочных реакций и выраженном лечебном эффекте плодов витекса священного для устранения преждевременного роста и болезненности молочных желез.

Литература

1. Гуркин Ю.А. Современный взгляд на лечение девочек и девушек, страдающих патологией молочных желез Научно-практический журнал Медицинская кафедра.- 3(7) .-т. 03, С. 90-97.

2. Дедов И.И., Семичева Т.В., Петеркова В.А. Половое развитие детей: норма и патология. – М., «Колор Ит Студио»-2002, С. 1-232.

3. Заболотская Н.В., Заболотский В.С. Ультразвуковая маммография (учебный атлас). – М.: 2005.

4. Ильин А.Б., Бескровный С.В. Молочная железа орган репродуктивной системы женщины// Журнал акушерства и женских болезней.-2000.-т. XLIX,вып.2 -C.51-53.

5. Йен С.С.К., Джаффе Р.Б. Внутренние половые органы: действие стероидных гормонов на органы-мишени. Репродуктивная эндокринология. Том 2: перевод с англ. М.: Медицина. – 1998. -С. 298-301.

6. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. Выпуск 2 под ред. В.И.Кулакова. М.:2008.- 560 С.

7. Левенець С.О., Верхошанова О.Г., Перевозчиков В.В. Рівень пролактину та його корекція у дівчат із передчасним телархе// Здоровье женщины.- 2007.-1 (29).-С 134-139.

8. Озерова О.Е. Нормальные эхографические особенности структуры молочных желез в различные возрастные периоды, при беременности и лактации// ж. SonoAce-International.- N9.- 2001.-С.50-57.

9. Озерова О.Е. Особенности возрастной эхографической анатомии молочной железы (клиническая лекция) // Проблемы репродукции № 5 -2005 С.86-91.

10. Стандартные принципы обследования и лечения детей и подростков с гинекологическими заболеваниями и нарушениями полового развития. Под редакцией Уваровой Е.В. «Триада -Х», М. 2004., С.135.

11. Bareille P., Azcona C., Stanhope R: Multiple neonatal endocrinopathies in MCCune-Albright syndrome/ J Pediatr Child Health 1999;35: 315-318.

12. Beatrice A. Howard and Barry A.Custerson. Human breast development.//J. of Mammary Gland Biology and Neoplasia.-2000.-Vol.5, №2P.119-137. 118

13. Cardiff R.D. and Wellings S.R. The comparative patology of human and mouse mammary glands.// J.Mammary Gland Biol. Neoplasia.-1999.-Vol. 4-P.105-122. 123.

14. Gruber C. J., Walter Tschugguel M.D., Schneeberger C., Ph.D., and Johannes C. Huber, M.D., Ph.D. Production and Action of Estrogens.//New England Journal of Medicine.-2002. Vol 346 № 5- Р.340-352. 145

15. Hiba J., Pozo E.D., Genazzani A.,Pustella E., Lancranjan I., Sidiropoulus D., and Gunti J. Hormonal mechanism of milk secretion in the newborn.//J. Clin. Endocrinol. b.-1977.-Vol.44-P.973-976. 147

16. Kaplowitz PB, Oberfield SE: Reexamination of the age limit for defining when puberty is precocious in girls in the United es: implications for evaluation and treatment. Drug and Therapeutics and Executive Committees of the Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society. Pediatrics 1999, 104(4 Pt 1): 936-41

16. Kelly P.A., Bachelot A., Kedzia C., Hennighausen L., Ormandy С.J., Kopchick J.J., and Binart N. The role of prolactin and growth hormone in mammary gland development.// Mol. Cell. Endocrinol.-2002.-Vol.197-P.127-131.

17. Laurence D.J., Monaghan P., and Gusterson B.A. The development of the normal human breast. //Oxf. Reu.Reprod.Biol.-1991.-Vol.13-P.149-174. вместо 200

18. Low LC, Wang Q: Gonadotropin independent precocious puberty. J Pediatr Endocrinol b 1998 Jul-Aug; 11(4): 497-507

19. Mastorakos G, Mitsiades NS, Doufas AG, Koutras DA: Hyperthyroidism in McCune-Albright syndrome with a review of thyroid abnormalities sixty years after the first report. Thyroid 1997 Jun; 7(3): 433-9.

20. Pediatric Endocrinology and Growth J.K.H.Wales et all.-2nd edition, 2003, p.41-85

21. Quigley CA, Pescovitz OH: Premature thelarche and precocious puberty. Curr Ther Endocrinol b 1997; 6: 7-13

22. Quigley CA, Pescovitz OH: Premature thelarche and precocious puberty. Curr Ther Endocrinol b 1997; 6: 7-13

23. R Stanhope, C.Traggiai. Precocious Puberty (Complete, Partial). Sultan C(ed): Pediatric and Adolescent Gynecology. Evidence-Based Clinical Practice. Endocr Dev. Basel, Karger, 2004, Vol.7. pp 57-65.

24. Russo J. and Russo I.H. Development of the human mammary gland. In Neville M.C. Daniel C.W. (ebs.) //The mammary gland: Development Regulation and , Plenum Press, New York.-1987.-P.67-93184

25. Shankar RR, Pescovitz OH. Precocious puberty. Endocrinol b 1995;6:55-89.

26. Williams Textbook of Endocrinology P.Reed Larsen et all.- 10th edition, 2002, p.1170-1187.

Источник