Дексаметазон ребенку 1 год последствия

Фармакодинамика

Дексаметазон угнетает функциональную активность лейкоцитов и тканевых макрофагов. Уменьшает миграционную способность лейкоцитов (их транспорт к очагу воспалительного процесса). Снижает степень фагоцитоза, а также синтез интерлейкина-1, осуществляемых под действием макрофагов. Повышает стабилизацию лизосомальных мембран, что, в свою очередь, приводит к гипоконцентрации протеолитических ферментов в очаге воспаления. Дексаметазон укрепляет стенки капилляров, что приводит к снижению их проницаемости из-за синтеза гистамина. Угнетает функциональную активность фибробластов и синтез коллагена.

За счет угнетения функций фосфолипазы А2 данное вещество способствует снижению степени образования простагландинов и лейкотриенов. Также под воздействием дексаметазона наблюдается ингибирование ЦОГ (преимущественно ЦОГ-2), что, в свою очередь, также способствует снижению синтеза простагландинов.

Дексаметазон способствует транспорту лимфоцитов (T- и B-клеток), моноцитов, эозинофилов и базофилов из циркулирующей крови в лимфатическую систему (преимущественно лимфоидную ткань). Также данное вещество способствует угнетению образования антител, высвобождения гипофизом АКТГ и β-липотропина (однако подобное влияние на β-эндорфин, находящийся в циркулирующем объеме крови, отсутствует), образования ТТГ и ФСГ.

Для дексаметазона характерно явление вазоконстрикции при условии его сосудистой аппликации.

Данный глюкокортикоид оказывает дозозависимое влияние на метаболический процесс углеводов, белков и жиров. Повышает интенсивность глюконеогенеза за счет активизации ферментов, участвующих в данном цикле превращений, и стимулированию печеночного захвата аминокислот. Далее наблюдающаяся интенсификация синтеза глюкозы стимулирует выделение инсулина.

С одной стороны, дексаметазон обеспечивает интенсивное протекание липолиза, угнетая захват глюкозы жировыми клетками, но с другой – активирует липогенез, ведущий к повышенному жирообразованию, за счет гиперсекреции инсулина.

Системное применение дексаметазона осуществляется по назначению врача с целью обеспечения противовоспалительного, противоаллергического, иммунодепрессивного и антипролиферативного терапевтических эффектов.

Дексаметазон может применяться местно, оказывая в месте нанесения также противовоспалительное, противоаллергическое действие и антиэкссудативное влияние, обусловленное наличием вазоконстрикторных свойств.

Согласно данным проведенных доклинических и клинических испытаний, противовоспалительная активность дексаметазона превышает аналогичное свойство гидрокортизона в 30 раз. Также у вещества подтверждено отсутствие минералокортикоидной активности.

Фармакокинетика

При проникновении в системный кровоток дексаметазон связывается протеинами плазмы на 60-70 %. Имеет способность к прохождению сквозь гистогематические барьеры.

Проведенные исследования подтвердили способность дексаметазона выделяться вместе с грудным молоком (что следует учитывать при назначении вещества женщинам в период лактации).

Подвергается печеночному метаболизму с образованием продуктов, лишенных фармакологической активности.

T1/2 – около 2-3 ч.

Вещество подвергается почечной экскреции.

При офтальмологической инстилляции глазных капель, содержащих дексаметазон, всасывание вещества происходит через роговицу с интактным эпителием во влагу передней камеры глаза. Если в период терапии ткани глаза подвержены воспалительному процессу либо имеется их целостное повреждение, то следует учитывать повышение скорости всасывания.

Источник

МОСКВА, 17 июня. /ТАСС/. У противовоспалительного препарата дексаметазона, который показал свою эффективность при осложнениях COVID-19, есть побочные эффекты, такие как повышение склонности к тромбозам и способность вызывать язву желудка. Поэтому назначать его должны только специалисты. Об этом ТАСС рассказал заслуженный врач России Михаил Каган.

Дексаметазон – это стероидный препарат с противовоспалительным и иммунодепрессивным действием. Его применяют для лечения ревматоидных заболеваний, астмы, аллергий, хронической обструктивной болезни легких и многих других заболеваний. Согласно результатам клинического исследования RECOVERY, в котором участвовало более 6 тыс. пациентов с коронавирусной инфекцией, дексаметазон на треть снизил смертность пациентов с COVID-19, которые были на искусственной вентиляции легких.

После этого глава Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) назвал эти результаты “научным прорывом”. Тем не менее, исследование пока не прошло независимую экспертизу и не было опубликовано в каком-либо научном журнале. Авторы обещают сделать это в ближайшее время.

Почему дексаметазон надо принимать осторожно

“[Побочные эффекты] такие же как и у других препаратов этой группы – повышение склонности к тромбозам, повышение артериального давления, повышение уровня глюкозы в крови, способность вызывать язвы желудка и так далее. Это серьезный препарат, для серьезных ситуаций с серьезными побочными действиями. Поэтому только опытный врач поймет, что к чему, – рассказал Каган.

Врач пояснил, что препарат, согласно предварительным результатам исследования, влияет не на сам вирус, он уменьшает лишь чрезмерное воспаление, которое возникает в организме после заражения.

В качестве профилактики и в первую неделю после заражения коронавирусом применять этот препарат Каган не рекомендовал, так как он подавляет иммунную систему. “Это может только помочь вирусу”, – пояснил врач.

В целом, как пояснил Каган, дексаметазон известен человечеству с 1960-х годов и давно был зарегистрирован для лечения аутоиммунных болезней во всех странах, включая СССР и Россию. На кортикостероидах основана традиционная терапия многих аутоиммунных болезней, таких как системная красная волчанка, гломерулонефриты, бронхиальная астма, синдром Кавасаки, аутоиммунная тромбоцитопеническая пурпура и других.

Применять кортикостероиды при коронавирусной инфекции логично, отметил врач, но однозначных рекомендаций не было, поскольку раньше не было доказательств эффективности этого препарата против COVID-19. Кроме того, врачи знают о рисках использования таких стероидов. При этом в седьмой версии временных методических рекомендаций Минздрава “Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции” от 3 июня была рекомендация о том, что этот препарат можно использовать при тяжелом течении болезни, отметил Каган.

“Надо отметить, что в Великобритании применялась доза дексаметазона существенно более низкая, чем рекомендована нашим Минздравом – 6 мг в день (в отечественных рекомендациях – 20 мг в день. Думаю, что британцам удалось найти оптимальную дозу, уже обеспечивающую положительный эффект и минимизирующую побочные действия”, – заключил врач.

Как проходили клинические испытания

В исследовании RECOVERY, которое началось в марте 2020 года, участвовали более 6,4 тыс. пациентов с коронавирусной инфекцией. Из них случайным образом отобрали 2,1 тыс. человек, которым в течение десяти дней давали по 6 мг дексаметазона в день. Остальные участники проходили обычное в таких случаях лечение.

Итоги показали, что этот иммунодепрессант снизил количество смертей среди больных с тяжелыми формами COVID-19: на треть среди пациентов на вентиляции легких и на 20% – среди тех, кому нужен был дополнительный кислород.

Источник

Раствор для инъекций, 4 мг/мл

Одна ампула содержит

активное вещество – дексаметазона натрия фосфата 4,37 мг (эквивалентно дексаметазону фосфата 4,00 мг),

вспомогательные вещества: глицерин, динатрия эдетат, натрия гидрофосфат дигидрат, вода для инъекций.

Прозрачный, от бесцветного до светло- желтого цвета раствор

Кортикостероиды для системного использования. Глюкокортикостероиды. Дексаметазон.

Код АТХ H02AB02

Фармакокинетика

После внутривенного введения препарат начинает действовать быстро, а после внутримышечного введения клинический эффект достигается через 8 часов. Действие препарата пролонгированное и продолжается от 17 до 28 дней после внутримышечного введения и от 3 дней до 3 недель после локального применения (в область поражения). Доза дексаметазона 0,75 мг эквивалентна дозе 4 мг метилпреднизолона и триамцинолона, 5 мг преднизона и преднизолона, 20 мг гидрокортизона и 25 мг кортизона. В плазме крови около 77% дексаметазона связывается с протеинами плазмы крови, и в большинстве преобразуется в альбумин. Только минимальное количество дексаметазона связывается с неальбуминовыми белками. Дексаметазон является жирорастворимым соединением. Препарат первоначально метаболизируется в печени. Малые количества дексаметазона метаболизируется в почках и других органах. Преобладающее выведение происходит через мочу. Период полувыведения (Т12) составляет около 190 мин.

Фармакодинамика

Дексаметазон является синтетическим гормоном коры надпочечников (кортикостероидом) с глюкокортикоидным действием. Препарат оказывает выраженное противовоспалительное, противоаллергическое и десенсибилизирующее действие, обладает иммунодепрессивной активностью.

К настоящему времени накоплено достаточно сведений о механизме действия глюкокортикоидов, чтобы представить, как они действуют на клеточном уровне. Существуют две чётко определённые системы рецепторов, обнаруживаемые в цитоплазме клеток. Посредством глюкокортикоидных рецепторов, кортикостероиды оказывают противовоспалительный и иммуносупрессивный эффекты и регулируют гомеостаз глюкозы; посредством минералокортикоидных рецепторов они регулируют метаболизм натрия и калия, а также водный и электролитный баланс.

Дексаметазон вводится внутривенно или внутримышечно в острых случаях или при невозможности проведения пероральной терапии:

– заместительная терапия первичной и вторичной (гипофизарной) надпочечниковой недостаточности

– врождённая гиперплазия надпочечников

– подострый тиреоидит и тяжёлые формы послелучевого тиреоидита

– ревматическая лихорадка

– острый ревмокардит

– пузырчатка, псориаз, дерматит (контактный дерматит с поражением большой поверхности кожи, атопический, эксфолиативный, буллезный герпетиформный, себорейный и др.), экзема

– токсидермия, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)

– злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона)

– аллергические реакции на ЛС и пищевые продукты

– сывороточная болезнь, лекарственная экзантема

– крапивница, ангионевротический отек

– аллергический ринит, поллиноз

– заболевания, угрожающие потерей зрения (острый центральный хориоретинит, воспаление зрительного нерва)

– аллергические состояния (коньюнктивиты, увеит, склерит, кератит, ириит)

– системные иммунные заболевания (саркоидоз, височный артериит)

– пролиферативные изменении в орбите (эндокринная офтальмопатия, псевдоопухоли)

– симпатическая офтальмия

– иммуносупрессивная терапия при трансплантации роговицы

Препарат применяется системно или местно (в виде субконъюнктивальных, ретробульбарных или парабульбарных инъекций):

– язвенный колит

– болезнь Крона

– локальный энтерит

– саркоидоз (симптоматический)

– острый токсический бронхиолит

– хронический бронхит и астма (обострения)

– агранулоцитоз, панмиелопатия, анемия (в т.ч. аутоиммунная гемолитическая, врожденная гипопластическая, эритробластопения)

– идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура

– вторичная тромбоцитопения у взрослых, лимфома (ходжкинская, неходжкинская)

– лейкемия, лимфолейкоз (острый, хронический)

– заболевания почек аутоиммунного генеза (в т.ч. острый гломерулонефрит)

– нефротический синдром

– паллиативная терапия лейкемии и лимфомы у взрослых

– острая лейкемия у детей

– гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях

– отёк головного мозга вследствие первичных опухолей или метастазов в головной мозг, вследствие краниотомии или травм головы.

Шок различного генеза

– шок, не отвечающий на стандартную терапию

– шок у пациентов с надпочечковой недостаточностью

– анафилактический шок (внутривенно, после введение адреналина)

Другие показания

Показания для внутрисуставного введения дексаметазона или введения в мягкие ткани:

– ревматоидный артрит (тяжёлое воспаление в отдельном суставе)

– анкилозирующий спондилит (когда воспалённые суставы не отечают на стандартную терапию)

– псориатический артрит (олигоартикулярное поражение и тендосиновииты)

– моноартрит (после удаления внутрисуставной жидкости)

– остеоартриты (только при наличии экссудата и синовиита)

– внесуставной ревматизм (эпикондилиты, тендосиновииты, бурситы)

Местное введение (инъекции в очаг поражения):

– келоиды

– гипертрофические, воспалённые и инфильтрированные очаги лишая, псориаза, кольцевидной гранулёмы, склерозирующего фолликулита, дискоидной волчанки и кожного саркоидоза

– локализированная алопеция

Дозы устанавливаются индивидуально для каждого пациента в зависимости от характера заболевания, ожидаемой продолжительности лечения, переносимости кортикостероидов и реакции пациента на проводимую терапию.

Парентеральное применение

Раствор для инъекций вводится внутривенно или внутримышечно, а также в форме внутривенных вливаний (с глюкозой или физиологическим раствором).

Рекомендуемая средняя начальная суточная доза при внутривенном или внутримышечном введении варьирует от 0,5 мг до 9 мг и, если необходимо, более. Начальную дозу дексаметазона необходимо применять до тех пор, пока не будет достигнут клинический эффект; затем доза постепенно уменьшается до минимально эффективной. В течение суток можно вводить от 4 до 20 мг Дексаметазона 3-4 раза. Продолжительность парентерального введения обычно составляет 3-4 дня, затем переходят на поддерживающую терапию пероральной формой препарата.

Местное введение

Рекомендуемая разовая доза дексаметазона для внутрисуставного введения составляет от 0,4 мг до 4 мг. Внутрисуставное введение можно повторять через 3-4 месяца. Инъекции в один и тот же сустав можно проводить только 3-4 раза в жизни, и нельзя совершать инъекции более чем в два сустава одновременно. Более частое введение дексаметазона может привести к повреждению внутрисуставного хряща и некрозу кости. Доза зависит от размера поражённого сустава. Обычная доза дексаметазона составляет от 2 мг до 4 мг для крупных суставов и от 0,8 мг до 1 мг для мелких суставов.

Обычная доза дексаметазона для введения внутрь суставной сумки составляет от 2 мг до 3 мг, для введение во влагалище сухожилия – от 0,4 мг до1 мг, и для сухожилий – от 1 мг до 2 мг.

При введении в ограниченные очаги поражений используются такие же дозы дексаметазона, что и для внутрисуставного введения. Препарат можно вводить одновременно, максимум, в два очага.

Рекомендуемая доза дексаметазона при воспалении мягких тканей (периартикулярное введение) составляет от 2 мг до 6 мг.

Дозирование у детей

При внутримышечном введении доза для заместительной терапии составляет 0,02 мг/кг массы тела или 0,67 мг/м2 площади поверхности тела, которую делят на 3 инъекции с интервалом в 2 дня, или от 0,008 мг до 0,01 мг/кг массы тела или от 0,2 мг до 0,3мг/м2 площади поверхности тела ежедневно. Для других показаний рекомендуемая доза составляет от 0,02 мг до 0,1 мг/кг массы тела или от 0,8 мг до 5 мг/м2 площади поверхности тела, каждые 12-24 часа.

– снижение толерантности к глюкозе, “стероидный” сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета

– синдром Иценко-Кушинга, увеличение массы тела

– икота, тошнота, рвота, повышение или снижение аппетита, метеоризм, повышение активности “печеночных” трансаминаз и щелочной фосфатазы, панкреатит

– “стероидная” язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный зофагит, кровотечения и перфорация желудочно-кишечного тракта

– аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца), развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности хронической сердечной недостаточности, повышение артериального давления

– гиперкоагуляция, тромбоз

– делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально- депрессивный психоз, депрессия, паранойя

– повышение внутричерепного давления, нервозность, беспокойство, бессонница, головная боль, головокружение, судороги, вертиго

– псевдоопухоль мозжечка

– внезапная потеря зрения (при парентеральном введении возможно отложение кристаллов препарата в сосудах глаза), задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, трофические изменения роговицы, экзофтальм, развитие вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз

– отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), гиперлипопротеинемия

– повышенное потоотделение

– задержка жидкости и натрия (периферические отеки), гиперкилиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость)

– замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста)

– повышенное выведение кальция, остеопороз, патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости, разрыв сухожилий

– “стероидная” миопатия, атрофия мышц

– замедленное заживление ран, склонность к развитию пиодермии и кандидозов

– петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация,

стероидные угри, стрии

– генерализованные и местные аллергические реакции

– снижение иммунитета, развитие или обострение инфекций

– лейкоцитурия

– нарушение секреции половых гормонов (нарушение менструального цикла, гирсутизм, импотенция, задержка полового развития у детей

– синдром “отмены”

– жжение, онемение, боль, парестезии и инфекции, некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции, атрофия кожи и подкожной клетчатки при внутримышечном введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу), аритмии, “приливы” крови к лицу, судороги (при внутривенном введении), коллапс (при быстром введении больших доз)

– повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата

– язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

– остеопороз

– острые вирусные, бактериальные и системныe грибковые инфекции (когда не применяется соответствующая терапия)

– синдром Кушинга

– беременность и период лактации

– почечная недостаточность

– цирроз печени или хронический гепатит

– острые психозы

– внутримышечное введение противопоказано пациентам с тяжёлыми нарушениями гемостаза (идиопатическая тромбоцитопеническая

пурпура)

– для применения в офтальмологической практике: вирусные и грибковые заболевания глаз

– острая форма гнойной глазной инфекции при отсутствии специфической

терапии, заболевания роговицы, сочетающиеся с дефектами эпителия, трахома, глаукома

– активная форма туберкулеза

Эффективность дексаметазона снижается при одновременном приеме рифампицина, карбамазепина, фенобарбитона, фенитоина (дифенилгидантоин), примидона, эфедрина или аминоглютетимида. Дексаметазон снижает терапевтический эффект гипогликемизирующих препаратов, гипотензивных средств, празиквантела и натрийуретиков; дексаметазон повышает активность гепарина, албендазола и калийуретиков. Дексаметазон может изменять действие противосвертывающих препаратов кумаринового ряда.

Одновременное применение дексаметазона и больших доз глюкокортикоидов или агонистов b2-рецепторов увеличивает риск развития гипокалиемии. Более высокая аритмогенность и токсичность сердечных гликозидов отмечается у пациентов, страдающих гипокалиемией.

При одновременном применении пероральных контрацептивов период полувыведения глюкокортикоидов может увеличиваться, что приводит к усилению их действия и увеличению количества побочных эффектов.

Противопоказано одновременное применение ритодрина и дексаметазона в период родовой деятельности, поскольку это может привести к гибели матери из-за отёка лёгких.

Одновременное назначение дексаметазона и метоклопрамида, дифенгидрамина, прохлорперазина или антагонистов 5-HT3 рецепторов (серотониновые или 5‑гидрокситриптаминовые рецепторы 3 типа), такие как ондансетрон или гранисетрон, эффективно для профилактики тошноты и рвоты, вызываемых химиотерапией с применением цисплатина, циклофосфамида, метотрексата, фтороурацила.

Применение в педиатрии

У детей во время длительного лечения необходимо тщательно следить за динамикой роста и развития. У детей в период роста глюкокортикостероиды должны применяться только по жизненным показаниям и под особо тщательным наблюдением врача. Для предотвращения нарушения процессов роста при продолжительном лечении препаратом детей в возрасте до 14 лет желательно через каждые 3 дня делать 4-дневный перерыв в лечении.

Детям, во время лечения находящимся в контакте с больными корью, ветряной оспой, назначают специфические иммуноглобулины.

При сахарном диабете, туберкулёзе, бактериальной и амебной дизентерии, артериальной гипертензии, тромбоэмболиях, сердечной и почечной недостаточности, неспецифическом язвенном колите, дивертикулите, недавно образованном анастомозе кишечника применять Дексаметазон необходимо очень осторожно и при условии возможности адекватного лечения основного заболевания. Если у пациента в анамнезе были психозы, то лечение глюкокортикостероидами проводят только по жизненным показаниям.

При внезапной отмене препарата, особенно в случае применения высоких доз, возникает, синдром отмены глюкокортикостероидов: анорексия, тошнота, заторможенность, генерализованные мышечно-скелетные боли, общая слабость. После отмены препарата на протяжении нескольких месяцев может сохраняться относительная недостаточность коры надпочечников. Если в этот период возникают стрессовые ситуации, назначают временно глюкокортикоиды, а при необходимости – минералокортикоиды.

Перед началом применения препарата желательно провести обследование пациента на наличие язвенной патологии желудочно-кишечного тракта. Пациентам с предрасположенностью к развитию данной патологии необходимо назначить с профилактической целью антацидные средства.

Во время лечения препаратом пациент должен придерживаться диеты богатой калием, белками, витаминами, со сниженным содержанием жиров, углеводов и натрия.

При наличии у пациента интеркурентных инфекций, септического состояния лечение Дексаметазоном необходимо сочетать с антибактериальной терапией.

Если лечение Дексаметазоном осуществляют на протяжении 8 недель до и 2-х недель после активной иммунизации (вакцинации), то в этом случае эффект иммунизации будет снижен или полностью нейтрализован.

Больным с тяжелыми черепно-мозговыми травмами и нарушением мозгового кровообращения по ишемическому типу назначать глюкокортикоиды необходимо с осторожностью.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Поскольку Дексаметазон может вызвать головокружение и головную боль, при вождении автотранспорта или работе с другими механизмами рекомендуется воздержаться от вождения автомобиля и управления другими потенциально опасными механизмами.

Симптомы: возможно усугубление побочных эффектов.

Лечение: следует отменить и назначить симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.

После исчезновения симптомов передозировки прием препарата возобновляют.

По 1 мл в ампулы из темного стекла с белой точкой и кольцом зеленого цвета для вскрытия ампул. На ампулу наклеивают самоклеящуюся этикетку.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 5 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

5 лет

Не применять по истечении срока годности.

КРКА, д.д. Ново место, Словения

Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения

Источник