+ (Amoxicillin + Clavulanic acid)
J01CR02 –
(-10)
-10
3D-
5 |
: |
( ) | 125 |
200 |
400 |
( )1 | 31,25 |
28,5 |
57 |
: – 12,5/12,5/12,5 ; – 12,5/12,5/12,5 ; – 0,84/0,84/0,84 ; – 25/25/25 ; – 150/79,65/79,65 ; 1 – 15/15/15 ; 2 – 11,25/11,25/11,25 ; – 22,5/22,5/22,5 ; – 23,75/23,75/23,75 ; – 125/ 552/ 900 |
1 5% .
, | 1 . |
: |
( ) | 250 |
500 |
875 |
( ) | 125 |
125 |
125 |
: – 6,5/7,27/14,5 ; – 13/21/29 ; – 6,5/10,5/10 ; – 650/ 1050/396,5 |
: – 9,63/11,6/13,76 ; (5 cps) – 7,39/8,91/10,56 ; (15 cps) – 2,46/2,97/3,52 ; 4000 – 1,46/1,76/2,08 ; 6000 – 1,46/1,76/2,08 ; 500 ( ) – 0,013/0,013/0,013 ; 1 – -/-/- |
1 .
: , . . .
, 250 +125 : , , AUGMENTIN . : – .
, 500 +125 : , , ѻ .
, 875 +125 : , , ѻ . : – .
– , .
– , . , -, , .
– -, , -, , . -, , – 1- , .
– -, .
in vitro.
,
: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus spp., .. Streptococcus pyogenes1,2, Streptococcus agalactiae1,2 ( – )1,2, Staphylococcus aureus ( )1, Staphylococcus saprophyticus ( ), ( ).
: Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus spp., .. Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros.
: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae1, Helicobacter pylori, Moraxella cafarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.
: Bacteroides spp., .. Bacteroides fragilis, Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Fusobacterium spp., .. Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas spp., Prevotella spp.
: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
,
: Escherichia coli1, Klebsiella spp., .. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae1, Proteus spp., .. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp.
: Corynebacterium spp., Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae1,2, Viridans.
,
: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.
: Chlamydia spp., .. Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma spp.
1 .
2 -. .
– – . .
, , 2-12 40 +10 // , , 125 +31,25 5 (156,25 ).
1
, / | Cmax, / | Tmax, | AUC, ·/ | T1/2, |
|
, 125 +31,25 5 | 40 | 7,3±1,7 | 2,1 (1,2-3) | 18,6±2,6 | 1±0,33 |
|
, 125 +31,25 5 | 10 | 2,7±1,6 | 1,6 (1-2) | 5,5±3,1 | 1,6 (1-2) |
, , 2-12 , , 200 +28,5 5 (228,5 ) 45 +6,4 //, .
2
Cmax, / | Tmax, | AUC, ·/ | T1/2, |
11,99±3,28 | 1 (1-2) | 35,2±5 | 1,22±0,28 |
5,49±2,71 | 1 (1-2) | 13,26±5,88 | 0,99±0,14 |
, , , , 400 +57 5 (457 ).
3
Cmax, / | Tmax, | AUC, ·/ |
6,94±1,24 | 1,13 (0,75-1,75) | 17,29±2,28 |
1,1±0,42 | 1 (0,5-1,25) | 2,34±0,94 |
, , :
– 1 . , 250 +125 (375 );
– 2 . , 250 +125 (375 );
– 1 . , 500 +125 (625 );
– 500 ;
– 125 .
4
, | Cmax, / | Tmax, | AUC, ·/ | T1/2, |
|
, 250 +125 | 250 | 3,7 | 1,1 | 10,9 | 1 |
, 250 +125 , 2 . | 500 | 5,8 | 1,5 | 20,9 | 1,3 |
, 500 +125 | 500 | 6,5 | 1,5 | 23,2 | 1,3 |
, 500 | 500 | 6,5 | 1,3 | 19,5 | 1,1 |
|
, 250 +125 | 125 | 2,2 | 1,2 | 6,2 | 1,2 |
, 250 +125 , 2 . | 250 | 4,1 | 1,3 | 11,8 | 1 |
, 125 | 125 | 3,4 | 0,9 | 7,8 | 0,7 |
, 500 +125 | 125 | 2,8 | 1,3 | 7,3 | 0,8 |
.
, , :
– 2 . , 875 +125 (1000 ).
5
, | Cmax, / | Tmax, | AUC, ·/ | T1/2, |
|
, 875 +125 | 1750 | 11,64±2,78 | 1,5 (1-2,5) | 53,52±12,31 | 1,19±0,21 |
|
, 875 +125 | 250 | 2,18±0,99 | 1,25 (1-2) | 10,16±3,04 | 0,96±0,12 |
/ , ( , , , , , , ).
. , 25% 18% .
– .
, , . . , , .
, . .
10-25% ( ). 2,5–4-(2-)-5–3–3- –4—2- , , .
, , – , .
60-70% 40-65% 6 1 . 250 +125 1 . 500 +125 .
, (. ).
, :
( -), , , , Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae1, Moraxella catarrhalis1 Streptococcus pyogenes; ( 250 /125 );
, , , Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae1 Moraxella catarrhalis1;
, , , , , Enterobacteriaceae1 ( Escherichia coli1), Staphylococcus saprophyticus Enterococcus, , Neisseria gonorrhoeae1;
, Staphylococcus aureus1, Streptococcus pyogenes Bacteroides1;
, , Staphylococcus aureus1, .
, , , ( , 500 /125 , 875 /125 );
( , , ) ( 250 /125 , 500 /125 , 875 /125 );
1 , -, (. ).
, , , . , , , , -, .
. , , . .
, , , – ( , ) ;
.
, 125 +31,25
.
, 200 +28,5 , 400 +57
;
(Cl 30 /);
3 .
, , 250 +125 , 500 +125
12 40 .
, , 875 +125
(Cl 30 /);
12 40 .
: .
.
, . , , , .
. , , , , . , , .
, , . : – ≥1/10; – ≥1/100 <1/10; – ≥1/1000 <1/100; – ≥1/10000 <1/1000; – <1/10000, . .
: – .
: – ( ), ; – , , , , .
: – , , , , .
: – , ; – , ( , , ), , , , .
:
– : – ; – , ;
– : – , , ;
– : . , , ; – ; – – ( ), , , ; . , .
: – / . , – , . – . , . .
. .
, . , , . , . , .
: – , , ; – ; – -, , , .
.
: – , (. ), .
. , , .
. .
, .
, , .
MHO . MHO , .
.
, , , , .
. 5 .
14 .
( ).
, 2 . , 250 +125 1 . , 500 +125 .
12 40 . 11 400 +57 5 , 1 . , 875 +125 .
1 . 250 +125 3 . ( , ) .
1 . 500 +125 3 .
1 . 875 +125 2 .
3 12 40 . , // . 3 8 (125 +31,25 ) 2 12 (200 +28,5 , 400 +57 ). .
6
( )
4:1 (125 +31,25 5 ); 3 8 | 7:1 (200 +28,5 5 400 +57 5 ); 2 12 |
20 // | 25 // |
40 // | 45 // |
, .
, , , , .
40 +10 / 3 ( 4:1) 2 .
3 . ( ) 30 // 2 4:1.
, . .
. , , . .
. ; . .
. .
7
Cl , / | 4:1 (125 +31,25 5 ) | 7:1 (200 +28,5 5 400 +57 5 ) | , , 250 +125 | , , 500 +125 | , , 875 +125 |
>30 |
10-30 | 15 +3,75 / 2 , – 500 +125 2 | – | 1 . ( ) 2 | 1 . ( ) 2 | – |
<10 | 15 +3,75 //, – 500 +125 / | – | 1 . ( ) 1 | 1 . ( ) 1 | – |
, , .
, . : 15 +3,75 //.
15 +3,75 /.
15 +3,75 / .
, , 250 +125 : .
2 . 250 +125 1 24 .
1 (1 .) 1 . ( ).
, , 500 +125 : .
1 . 500 +125 1 24 .
1 (1 .) 1 . ( ).
. 60 , , , 5 . . , 92 125 +31,25 64 200 +28,5 400 +57 .
. , . 7 , .
2 1:1.
: – .
, (. ).
, , .
: – , – . .
, 51 , , 250 / .
, , , .
, ( ) . , . .
. , / , .
, , .
.
. , .
.
, () , ( MHO). () . .
(. , ).
, . (. ).
, ( , ). .
, , ( ).
30 ( )
. , , .
. , .
, 125 +31,25 5 . , , 11,5 . 1 . .
, 200 +28,5 5 , 400 +57 5 . , , 7,7 ( 200 +28,5 5 ) 12,6 ( 400 +57 5 ). 1 . .
, , 250 +125 . / 10 . 1 . 2 .
, , 500 +125 . // 7 10 . 1 . 2 .
, , 850 +125 . / 7 . 1 . 2 .
. BN14 8QH, , , , .
, : . 119180, , ., 2.
: . 121614, , . , 17, . 3, . 5. – .
.: (495) 777-89-00; : (495) 777-89-04.
.
25 °C.
.
, 250 +125 250 +125 – 2 .
, 500 +125 500 +125 – 3 .
, 875 +125 – 3 .
125+31.25/5 – 2 . – 7 .
200 + 28,5 /5 200 + 28,5 /5 – 2 . – 7 .
400 +57 /5 400 +57 /5 – 2 . – 7 .
, .
Источник
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
- Оригинальный препарат
- По рецепту
Форма выпуска: порошок для приготовления суспензии
Форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Показания
– бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями: инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого); – инфекции ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, средний отит); – инфекции мочеполовой системы и органов малого таза (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт, послеродовой сепсис, пельвиоперитонит, мягкий шанкр, гонорея); – инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция); – остеомиелит; – послеоперационные инфекции; – профилактика инфекций в хирургии
Характеристики
Страна производителя Великобритания Форма выпуска 11.5 г порошка – флаконы стеклянные объемом 100 мл (1) в комплекте с мерным колпачком – пачки картонные. Беречь от детей
Лекарственная форма
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь белого или почти белого цвета, с характерным запахом; приготовленная суспензия белого или почти белого цвета.
Состав
амоксициллин (в форме тригидрата)125 мг клавулановая кислота (в форме калиевой соли)31.25 мг Вспомогательные вещества:ксантановая камедь, аспартам, янтарная кислота, кремний коллоидный, гидроксипропилметилцеллюлоза, кремния диоксид, сухой апельсиновый ароматизатор 610271Е (Tastemaker) и 9/027108 (Dragoco), сухой малиновый ароматизатор NN07943 (Quest), сухой ароматизатор “Светлая патока” 52927/AP (Firmenich).
Общее описание
Комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты – ингибитора бета-лактамаз
Особые условия
При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек. С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ следует принимать препарат во время еды. Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии. Может давать ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче. В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче. После разведения суспензию следует хранить не более 7 дней в холодильнике, но не замораживать. У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками. Были выявлены случаи развития некротизирующего энтероколита у новорожденных, у беременных с преждевременным разрывом плодных оболочек. Поскольку таблетки содержат одинаковое количество клавулановой кислоты (125 мг), следует учитывать, что 2 таблетки по 250 мг (по амоксициллину) не эквивалентны 1 таблетке по 500 мг (по амоксициллину).
Лекарственное взаимодействие
Антациды, глюкозамин, слабительные лекарственные средства, аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию. Бактериостатические лекарственные средства (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) оказывают антагонистическое действие. Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном приеме антикоагулянтов необходимо следить за показателями свертываемости крови. Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК, этинилэстрадиола – риск развития кровотечений “прорыва”. Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВП и др. лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации). Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи
Фармакодинамика
Комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты – ингибитора бета-лактамаз. Действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки. Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Staphylococcus aureus; аэробных грамотрицательных бактерий: Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis. Следующие возбудители чувствительны только in vitro: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes; анаэробных Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; а также аэробные грамотрицательные бактерии (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida (ранее Pasteurella), Campylobacter jejuni; анаэробные грамотрицательные бактерии (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis. Клавулановая кислота подавляет II, III, IV и V типы бета-лактамаз, не активна в отношении бета-лактамаз I типа, продуцируемых Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавулановая кислота обладает высокой тропностью к пенициллиназам, благодаря чему образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под влиянием бета-лактамаз.
Фармакокинетика
После приема внутрь оба компонента быстро абсорбируются в ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию. TCmax – 45 мин. После приема внутрь в дозе 250/125 мг каждые 8 ч Cmax амоксициллина – 2.18-4.5 мкг/мл, клавулановой кислоты – 0.8-2.2 мкг/мл, в дозе 500/125 мг каждые 12 ч Cmax амоксициллина – 5.09-7.91 мкг/мл, клавулановой кислоты – 1.19-2.41 мкг/мл, в дозе 500/125 мг каждые 8 ч Cmax амоксициллина – 4.94-9.46 мкг/мл, клавулановой кислоты – 1.57-3.23 мкг/мл, в дозе 875/125 мг Cmax амоксициллина – 8.82-14.38 мкг/мл, клавулановой кислоты – 1.21-3.19 мкг/мл. После в/в введения в дозах 1000/200 и 500/100 мг Cmax амоксициллина – 105.4 и 32.2 мкг/мл соответственно, а клавулановой кислоты – 28.5 и 10.5 мкг/мл. Время достижения максимальной ингибирующей концентрации 1 мкг/мл для амоксициллина сходно при применении через 12 ч и 8 ч как у взрослых, так и у детей. Связь с белками плазмы: амоксициллин – 17-20%, клавулановая кислота – 22-30%. Метаболизируются оба компонента в печени: амоксициллин – на 10% от введенной дозы дозы, клавулановая кислота – на 50%. T1/2 после приема в дозе 375 и 625 мг – 1 и 1.3 ч для амоксициллина, 1.2 и 0.8 ч – для клавулановой кислоты соответственно. T1/2 после в/в введения в дозе 1200 и 600 мг – 0.9 и 1.07 ч – для амоксициллина, 0.9 и 1.12 ч – для клавулановой кислоты соответственно. Выводится в основном почками (клубочковая фильтрация и канальцевая секреция): 50-78 и 25-40% от введенной дозы амоксициллина и клавулановой кислоты выводится соответственно в неизмененном виде в течение первых 6 ч после приема.
Показания
– бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями: инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого); – инфекции ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, средний отит); – инфекции мочеполовой системы и органов малого таза (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт, послеродовой сепсис, пельвиоперитонит, мягкий шанкр, гонорея); – инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция); – остеомиелит; – послеоперационные инфекции; – профилактика инфекций в хирургии
Противопоказания
– гиперчувствительность (в т.ч. к цефалоспоринам и др. бета-лактамным антибиотикам); – инфекционный мононуклеоз (в т.ч. при появлении кореподобной сыпи); – фенилкетонурия; – эпизоды желтухи или нарушение функции печени в результате применения амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе; – КК менее 30 мл/мин (для таблеток 875 мг/125 мг). С осторожностью: беременность, период лактации, тяжелая печеночная недостаточность, заболевания ЖКТ (в т.ч. колит в анамнезе, связанный с применением пенициллинов), хроническая почечная недостаточность.
Передозировка
нарушение функции ЖКТ и водно-электролитного баланса
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, гастрит, стоматит, глоссит, повышение активности печеночных трансаминаз, в единичных случаях – холестатическая желтуха, гепатит, печеночная недостаточность (чаще у пожилых, мужчин, при длительной терапии), псевдомембранозный и геморрагический колит (также может развиться после терапии), энтероколит, черный “волосатый” язык, потемнение зубной эмали. Со стороны органов кроветворения: обратимое увеличение протромбинового времени и времени кровотечения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, гиперактивность, тревога, изменение поведения, судороги. Местные реакции: в отдельных случаях – флебит в месте в/в введения. Аллергические реакции: крапивница, эритематозные высыпания, редко – мультиформная экссудативная эритема, анафилактический шок, ангионевротический отек, крайне редко – эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), аллергический васкулит, синдром, сходный с сывороточной болезнью, острый генерализованный экзантематозный пустуллез Прочие: кандидоз, развитие суперинфекции, интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.
Источник
| Показания к применению Аугментин таблетки 250мг+125мгКомбинация амоксициллина с клавулановой кислотой показана для лечения бактериальных инфекций следующих локализаций, вызванных чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой микроорганизмами: Инфекции верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР-органов), например, рецидивирующий тонзиллит; синусит; средний отит; обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis и Streptococcus pyogenes. Инфекции мочеполового тракта, например, цистит; уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae (преимущественно Escherichia coli), Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus. Инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes и видами рода Bacteroides. Инфекции костей и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus, при необходимости возможно проведение длительной терапии. Другие смешанные инфекции (например, септический аборт, послеродовой сепсис, интраабдоминальный сепсис) в рамках ступенчатой терапии. Отдельные представители указанного рода микроорганизмов, продуцируют бета-лактамазу, что делает их нечувствительными к амоксициллину. Инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить препаратом Аугментин, поскольку амоксициллин является одним из его активных ингредиентов. Аугментин также показан для лечения смешанных инфекций, обусловленных микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, а также микроорганизмами, продуцирующими бета-лактамазу, чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой. Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллин с клавулановой кислотой варьируется в зависимости от региона и с течением времени. Там, те это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует проводить сбор микробиологических образцов и анализ на бактериологическую чувствительность. |
| | Фармакологическое действиеМеханизм действия: амоксициллин – полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют эти ферменты. Клавулановая кислота является ингибитором бета-лактамаз, структурно родственным пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий. Двумя основными механизмами резистентности к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой являются: Инактивация бактериальными бета-лактамазами, которые сами не ингибируются клавулановой кислотой, включая различные аминокислотные последовательности, относящиеся к классам В, С и D по классификации Ambler. Изменения в пенициллин-связывающих белках, уменьшающие степень сродства антибактериального средства к мишени. Снижение проницаемости наружной мембраны и механизмы эффлюксного насоса могут вызывать или способствовать формированию резистентности, особенно среди грамотрицательных микроорганизмов. Присутствие клавулановой кислоты в препарате Аугментин защищает амоксициллин от разрушения ферментами бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина. Фармакодинамические эффекты: ниже приведена классификация микроорганизмов в соответствии с их чувствительностью in vitro к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой. Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp. (другие бета-гемолитические стрептококки), Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину), Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину), коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину). Грамположительные анаэробы: Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus spp., Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae. Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp.. Прочие: Borrelia burgdorferi Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum. Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой. Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp. Грамположительные аэробы: Corynebacterium spp., Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae, Стрептококки группы Viridans, Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой. Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii Enterobacter spp., Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica. Прочие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia spp., Coxiella burnetii, Mycoplasma spp. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой. Фармакокинетика: оба действующих вещества препарата Аугментин, амоксициллин и клавулановая кислота, быстро и хорошо всасываются при приеме внутрь. Абсорбция действующих веществ препарата оптимальна в случае приема препарата в начале приема пищи. Ниже приведены данные фармакокинетических параметров амоксициллина и клавулановой кислоты, полученные в разных исследованиях, когда здоровые добровольцы натощак принимали: 1 таблетку препарата Аугментин, 250+125мг (375мг): амоксициллин (250мг) – Cmax – 3,7мг/л; Tmax 1,1ч; AUC 10,9мг/ч/л; T1/2 – 1,0ч. Клавулановая кислота (125мг) – Cmax – 2,2мг/л; Tmax 1,2ч; AUC 6,2мг/ч/л; T1/2 – 1,2ч. 2 таблетки препарата Аугментин, 250+125мг (375мг): амоксициллин (500мг) – Cmax – 5,8мг/л; Tmax 1,5ч; AUC 20,9мг/ч/л; T1/2 – 1,3ч. Клавулановая кислота (250мг) – Cmax – 4,1мг/л; Tmax 1,3ч; AUC 11,8мг/ч/л; T1/2 – 1,0ч. 1 таблетку препарата Аугментин, 500+125мг (625мг): амоксициллин (500мг) – Cmax – 6,5мг/л; Tmax 1,3ч; AUC 19,5мг/ч/л; T1/2 – 1,1ч. Клавулановая кислота (125мг) – Cmax – 2,8мг/л; Tmax 1,3ч; AUC 7,3мг/ч/л; T1/2 – 0,8ч. 500мг амоксициллина: Cmax – 6,5мг/л; Tmax 1,5ч; AUC 23,2мг/ч/л; T1/2 – 1,3ч. 125мг клавулановой кислоты: Cmax – 3,4мг/л; Tmax 0,9ч; AUC 7,8мг/ч/л; T1/2 – 0,7ч. При применении препарата концентрации амоксициллина в плазме крови сходны с таковыми при пероральном приеме эквивалентных доз амоксициллина. Как и при внутривенном введении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом). Амоксициллин и клавулановая кислота не обладают высокой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 25% общего количества клавулановой кислоты и 18% амоксициллина в плазме крови. В исследованиях на животных не было обнаружено накопление компонентов препарата в каком-либо органе. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи и кандидоза слизистой оболочки полости рта, неизвестны никакие другие негативные воздействия амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье детей, вскармливаемых грудным молоком. Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не были выявлены признаки нарушения фертильности или вреда для плода. 10-25% от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, через желудочно-кишечный тракт, а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода. Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота – посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60-70% амоксициллина и около 40-65% клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в первые 6 часов после применения 1 таблетки препарата Аугментин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250+125мг или 500+125мг. Одновременное введение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не клавулановой кислоты. |
| | Побочное действие Аугментин таблетки 250мг+125мгНежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100, но менее 1/10), нечасто (более 1/1000, но менее 1/100), редко (более 1/10000, но менее 1/1000), очень редко (1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения. Инфекционные и паразитарные заболевания: часто – кандидоз кожи и слизистых оболочек. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко – обратимая лейкопения (включая нейтропению), обратимая тромбоцитопения; очень редко – обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового времени, анемия, эозинофилия, тромбоцитоз. Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко – ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит. Нарушения со стороны нервной системы: нечасто – головокружение, головная боль; очень редко – обратимая гиперактивность, судороги. Судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата. Бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: у взрослых – очень часто – диарея; часто – тошнота, рвота. У детей: часто – диарея, тошнота, рвота. Вся популяция. Тошнота наиболее часто была связана с использованием высоких доз препарата. Если после начала приема препарата наблюдаются нежелательные реакции со стороны ЖКТ, они могут быть – устранены, если принимать Аугментин в начале приема пищи. Нечасто – нарушение пищеварения; очень редко – антибиотикоассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит), черный «волосатый» язык, гастрит, стоматит. Изменение окраски поверхностного слоя зубной эмали у детей. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – умеренное повышение активности аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы (ACT и/или АЛТ). Данная реакция наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако клиническая значимость ее неизвестна. Очень редко – гепатит и холестатическая желтуха. Данные реакции наблюдаются у пациентов, получающих терапию антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами. Увеличение концентрации билирубина и щелочной фосфатазы. Нежелательные реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные реакции очень редко наблюдаются у детей. Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель по завершении терапии. Нежелательные реакции, как правило, обратимы. Нежелательные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были пациенты с серьезной сопутствующей патологией или пациенты, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – сыпь, зуд, крапивница; редко – многоформная эритема; очень редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый – генерализованный экзантематозный пустулез. Нарушения со стороны почек – и мочевыводящих путей: очень редко – интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия. |
| | Особые указанияПеред началом лечения препаратом необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие вещества, вызывающие аллергическую реакцию у пациента. Описаны серьезные, а иногда и летальные, реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом и начать соответствующую альтернативную терапию. При серьезных анафилактических реакциях следует незамедлительно ввести пациенту эпинефрин. Могут потребоваться также оксигенотерапия, внутривенное введение глюкокортикостероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию. В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз препарат не следует применять, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кореподобную кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания. Длительное лечение препаратом может приводить к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов. Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков, степень тяжести которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибиотиков. Если диарея длительная или имеет выраженный характер, или пациент испытывает спазмы в животе, лечение должно быть немедленно прекращено, и пациент должен быть обследован. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника. В целом, препарат переносится хорошо и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью. Во время длительной терапии препаратом рекомендуется периодически оценивать функции органов и систем, в том числе почек, печени и кроветворения. У пациентов, получавших комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой совместно с непрямыми (пероральными) антикоагулянтами, в редких случаях сообщалось об увеличении протромбинового времени (повышении МНО). При совместном назначении непрямых (пероральных) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой необходим контроль соответствующих показателей. Для поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребоваться коррекция их дозы. У пациентов с нарушением функции почек дозу препарата следует снижать соответственно степени нарушения. У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. При введении высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина. При приеме препарата внутрь наблюдается высокое содержание амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче. Клавулановая кислота может вызвать неспецифическое связывание иммуноглобулина G и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса. Упаковка из ламинированной алюминиевой фольги содержит пакет с осушителем, который не предназначен для приема внутрь. Необходимо использовать препарат в течение 30 дней с момента вскрытия упаковки из фольги. Злоупотребление и лекарственная зависимость: не наблюдалось лекарственной зависимости, привыкания и реакций эйфории, связанных с употреблением препарата Аугментин. |
|
Источник